他氟前列素还原后的中间体 | 209861-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 他氟前列素还原后的中间体
• 英文名称: (3aR,4R,5R,6aS)-4-((E)-3,3-difluoro-4-phenoxybut-1-en-1-yl)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2,5-diol
• 英文别名: TF-Diol；(3aR,4R,5R,6aS)-4-[(E)-3,3-difluoro-4-phenoxybut-1-enyl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2,5-diol
• CAS: 209861-02-9
• 化学式: C₁₇H₂₀F₂O₄
• 分子量: 326.34
• InChiKey: LYAPMSDBPDQSPZ-JYJMZDKHSA-N

物化性质

• 沸点：
  481.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.361±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  他氟前列素还原后的中间体 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 Tafluprost acid Dicyclohexylamine salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINE SALTS OF PROSTAGLANDIN ANALOGS
  [FR] SELS D'AMINE D'ANALOGUES DE PROSTAGLANDINE

  摘要：

  本申请涉及前列腺素类似物的胺盐及其用于制备基本纯净的前列腺素类似物。具体实施例涉及他氟前列素的胺盐及其用于制备基本纯净的他氟前列素。

  公开号：

  WO2013118058A1
• 作为产物：
  描述：

  [3aR(3aα,4α,5β,6aα)]-(-)-5-(苯甲酰氧基)六氢-2-氧代-2H-环戊并[b]呋喃-4-甲醛 在 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 三氟化硫吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 86.0h， 生成 他氟前列素还原后的中间体
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Properties of Novel Fluoroprostaglandin Derivatives: Highly Selective and Potent Agonists for Prostaglandin Receptors

  摘要：

  将合成新的7,7-二氟前列环素和15-去氧-15,15-二氟-PGF2?衍生物的结果将被展示。这些化合物表现出对前列腺素受体的高亲和力和强效的生物活性。

  DOI：

  10.2533/000942904777678073

文献信息

• 一种他氟前列素规模化制备的方法
  申请人：浙江尖峰药业有限公司

  公开号：CN112209863A

  公开（公告）日：2021-01-12

  本发明公开了一种他氟前列素工业化制备的方法，其包括以下步骤：以科立内酯为起始原料经氧化、缩合、氟化、脱保护、还原、再缩合、酯化、精制而成；本发明提供的他氟前列素规模化制备的方法，其使用了反相、正相制备柱纯化技术，采取了分子团疏散技术，在流动相中加入了分子团“疏散剂”，取得了较好的效果，另外，氧化方法中采用三氯乙腈尿酸(TCCA)试剂，各种反应淬灭剂的使用也是本发明的特点，反应的及时和合理的淬灭，对减少杂质的产生也是具有一定的意义。
• [EN] SALTS OF PROSTAGLANDIN ANALOG INTERMEDIATES<br/>[FR] SELS D'INTERMÉDIAIRES D'ANALOGUES DE PROSTAGLANDINES
  申请人：APOTEX INC

  公开号：WO2016090461A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention relates to crystalline 1-adamantanamine salts, and polymorphic forms thereof, of prostaglandin analog intermediates of formula 3a, 4a and 6a, useful in the preparation of Tafluprost and Lubiprostone and processes for their preparation.

  本发明涉及晶体1-金刚烷胺盐，及其前列腺素类似物中间体的多形态形式，其化学式为3a、4a和6a，用于制备塔氟前列素和鲁比前列酮，以及其制备方法。
• An Asymmetric Suzuki–Miyaura Approach to Prostaglandins: Synthesis of Tafluprost
  作者：Roman Kučera、F. Wieland Goetzke、Stephen P. Fletcher

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00745

  日期：2020.4.17

  We report the catalytic asymmetric synthesis of Tafluprost (1), a prostaglandin analogue. This synthesis demonstrates a new approach to prostaglandins involving symmetrization and desymmetrization of a racemic precursor to control the absolute and relative stereochemistry of the cyclopentyl core. Key steps include a diastereo- and enantioselective Rh-catalyzed Suzuki–Miyaura reaction of a racemic bicyclic

  我们报告了前列腺素类似物Tafluprost（1）的催化不对称合成。该合成证明了前列腺素的新方法，涉及外消旋前体的对称和去对称，以控制环戊基核心的绝对和相对立体化学。关键步骤包括外消旋双环烯丙基氯和烯基硼酸的非对映和对映选择性Rh催化的Suzuki-Miyaura反应，以及区域和非对映选择性Pd催化的Tsuji-Trost反应和一个烯醇式替代物。
• METHOD OF PURIFICATION OF PROSTAGLANDINS INCLUDING FLUORINE ATOMS BY PREPARATIVE HPLC
  申请人：EVERLIGHT USA. INC.

  公开号：US20140051882A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention discloses a method of purification of prostaglandins including fluorine atoms by using preparative HPLC. Tafluprost and Travoprost are prostaglandins including fluorine. The chemical structure of the impurities in crude Tafluprost and crude Travoprost also contain fluorine, therefore, the removal of the impurities is difficult. Purification by using preparative high performance liquid chromatography (HPLC) can achieve high-quality liquid bulk drugs.

  本发明公开了一种使用制备性高效液相色谱法纯化含有氟原子的前列腺素的方法。Tafluprost和Travoprost是含氟的前列腺素。未经纯化的Tafluprost和Travoprost中杂质的化学结构也含有氟，因此，去除杂质是困难的。使用制备性高效液相色谱（HPLC）进行纯化可以实现高质量的液体原料药。
• 一种高纯度他氟前列素及其类似化合物的制备方法及中间体化合物
  申请人：苏州朗科生物技术有限公司

  公开号：CN107226790A

  公开（公告）日：2017-10-03

  本发明属于医药技术领域，涉及一种他氟前列素及其类似化合物的制备方法及相关中间体，包括以结构如下所示的4‑酯基‑丁基三苯基溴化膦为witting反应试剂：其中R为烷基或芳基。该方法简易可行，方便工业化生产，制得基本不含ω链反式异构体的他氟前列素及其类似物。