[3aR,4R(3R),5R,6aS]-5-benzoyloxy-4-(3-hydroxy-4-phenoxybutyl)-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one | 83107-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [3aR,4R(3R),5R,6aS]-5-benzoyloxy-4-(3-hydroxy-4-phenoxybutyl)-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one
• 英文别名: (1S,5R,6R,7R)-6-[(3R)-3-hydroxy-4-phenoxybutyl]-7-benzoyloxy-2-oxabicyclo[3.3.0]octan-3-one；[(3aR,4R,5R,6aS)-4-[(3R)-3-hydroxy-4-phenoxybutyl]-2-oxo-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-5-yl] benzoate
• CAS: 83107-71-5
• 化学式: C₂₄H₂₆O₆
• 分子量: 410.467
• InChiKey: QVCOGBBTAFYTRM-FYKMYLNBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3aR,4R(3R),5R,6aS]-5-benzoyloxy-4-(3-hydroxy-4-phenoxybutyl)-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one 生成 (1S,5R,6R,7R)-6-[(3R)-3-benzoyloxy-4-phenoxybutyl]-7-benzoyloxy-2-oxabicyclo[3.3.0]octan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Prostacyclins and use as medicinal agents

  摘要：

  公式为 ##STR1## 的prostane衍生物，其中B是1-10个碳原子的直链或支链烷基，A是--CH.sub.2 --CH.sub.2 --，trans--CH.dbd.CH--或--C.tbd.C--；W是羟甲基或 ##STR2## 其中OH基团可以在α或β位置，且可以通过取代H原子以ether或acyl基团进行修改，这在prostaglandins中是常规的，并且在生理pH下容易被裂解；D和E一起是直接键，或者D是1-10个碳原子的直链或支链烷基，或者是含有2-或3-位置双键的4-10个碳原子的烷基，所有这些都可以选择性地被氟、1,2-亚甲基、1,1-三亚甲基或甲氧基取代；E是氧、硫、--C.tbd.C--或直接键；R.sub.2是C.sub.1-10、C.sub.2-10烯基，每个烯基可以选择性地被取代为苯基、1-萘基或2-萘基，每个取代如下所定义；C.sub.4-10环烷基可以选择性地被C.sub.1-4烷基取代；苯基、1-萘基或2-萘基，每个可以选择性地被1-3个卤素原子、苯基、1-3个独立的碳原子为1-4的烷基取代，或者是氯甲基、氟甲基、三氟甲基、羧基、C.sub.1-C.sub.4-烷氧基或羟基，或者是具有一个杂环原子的芳香5-或6-成员环，该杂环原子是O、N或S，其余原子是碳；R.sub.1是羟基，可以选择性地按照上述W进行修改，具有有价值的扩血管、降压和支气管扩张药理学特性。

  公开号：

  US04364951A1
• 作为产物：
  描述：

  [3aR,4R(1E,3R),5R,6aS]-5-benzoyloxy-4-(3-hydroxy-4-phenoxy-1-buten-1-yl)-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以100%的产率得到[3aR,4R(3R),5R,6aS]-5-benzoyloxy-4-(3-hydroxy-4-phenoxybutyl)-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one
  参考文献：
  名称：

  15-Fluoro prostaglandin FP agonists: a new class of topical ocular hypotensives

  摘要：

  A novel series of 15-fluoro prostaglandins with phenoxy termination of the omega-chain was synthesized and evaluated for binding and functional activation of the prostaglandin FP receptor in vitro and for side effect potential and topical ocular hypotensive efficacy in vivo. Compounds with the 15alpha-fluoride relative stereochemistry displayed EC50 values of less than or equal to 20 nM, comparable to the value for the endogenous ligand PGF(2alpha). Evaluation of selected ester prodrugs of these 15-fluoro prostaglandins in vivo highlighted their generally low propensity to elicit hyperemia or ocular irritation in rabbits and efficacious intraocular pressure-lowering property in monkeys. In particular 13,14-dihydro-15-deoxy-15alpha-fluoro-16-aryloxy-omega-tetranor-cis-Delta(4) -PGF(2alpha) isopropylester (24) caused relatively little ocular irritation in rabbits while lowering intraocular pressure in conscious ocular hypertensive monkeys by 39% following a topical ocular dose of 3 mug. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.04.034

文献信息

• Prostacyclinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0051558A1

  公开（公告）日：1982-05-12

  Prostacyclinderivate der allgemeinen Formel I worin B eine geradkettige oder verzweigtkettige Alkylengruppe mit 1-10 C-Atomen, A eine -CH2-CH2-, trans-CH=CH- oder -C≡C-Gruppe, W eine freie oder funktionell abgewandelte Hydroxymethylengruppe oder freie oder funktionell abgewandelte wobei die OH-Gruppe a- oder ß-ständig sein kann, D und E gemeinsam eine direkte Bindung oder eine geradkettige oder verzweigte gesättigte oder ungesättigte Alkylengruppe mit 1-10 C-Atomen, die gegebenenfalls durch Fluroatome, 1,2-Methylen, 1,1-Trimethylen oder Methoxygruppen substituiert sein kann, Sauerstoff, Schwefel, eine -C=C-Bindung oder eine direkte Bindung, eine Alkyl-, Cycloalkyl, eine gegebenenfalls substituierte Aryl- oder eine heterocyclische Gruppe und eine freie oder funktionell abgewandelte Hydroxygruppe bedeuten und ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Die neuen Prostacycline wirken u.a. blutdrucksenkend.

  通式 I 的前列环素衍生物 其中 B 是具有 1-10 个 C 原子的直链或支链亚烷基、 A是-CH2-CH2-、反式-CH=CH-或-C≡C-基团、 W 是游离的或功能修饰的羟甲基，或游离的或功能修饰的羟甲基 其中 OH 基团可位于 a 或 ß 位置，D 和 E 共同形成一个直接键或一个具有 1-10 个 C 原子的直链或支链饱和或不饱和亚烷基，该亚烷基可选择被氟原子、1,2-亚甲基、1,1-三亚甲基或甲氧基取代、 氧、硫、-C=C 键或直接键、 烷基、环烷基、任选取代的芳基或杂环基团，以及 一个游离的或功能修饰的羟基，以及它们的制备方法。新型前列环素具有降压等作用。
• US4364951A
  申请人：——

  公开号：US4364951A

  公开（公告）日：1982-12-21
• Prostacyclins and use as medicinal agents
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US04364951A1

  公开（公告）日：1982-12-21

  Prostane derivatives of the formula ##STR1## wherein B is straight-chain or branched alkylene of 1-10 carbon atoms, A is --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, trans--CH.dbd.CH--, or --C.tbd.C--; W is hydroxymethylene or a ##STR2## wherein the OH-group can be in the .alpha.- or .beta.-position, and is optionally modified by replacement of the H atom with an ether or acyl group which is conventional for such replacements in prostaglandins and which is readily cleavable at physiological pH's; D and E together are a direct bond or D is straight-chain or branched alkylene of 1-10 carbon atoms, or, such an alkylene of 4-10 carbon atoms containing a double bond in the 2- or 3- position, all of which can optionally be substituted by fluorine, 1,2-methylene, 1,1-trimethylene, or methoxy; E is oxygen, sulfur, --C.tbd.C-- or a direct bond; R.sub.2 is C.sub.1-10, C.sub.2-10 alkenyl, each of which optionally is substituted phenyl, 1-naphthyl or 2-naphthyl, each of which is substituted as defined below; C.sub.4-10 cycloalkyl optionally substituted by C.sub.1-4 alkyl; phenyl, 1-naphthyl, or 2-naphthyl, each of which can optionally be substituted by 1-3 halogen atoms, a phenyl group, 1-3 alkyl groups each independently of 1-4 carbon atoms, or a chloromethyl, fluoromethyl, trifluoromethyl, carboxy, C.sub.1 -C.sub.4 -alkoxy, or hydroxy group, or an aromatic 5- or 6-membered heterocyclic ring having one hetero ring atom which is O, N, or S, the remaining atoms being carbon; and R.sub.1 is hydroxy optionally modified as for W above, have valuable vasodilating, anti-hypertensive, and bronchodilating pharmacological properties.

  公式为 ##STR1## 的prostane衍生物，其中B是1-10个碳原子的直链或支链烷基，A是--CH.sub.2 --CH.sub.2 --，trans--CH.dbd.CH--或--C.tbd.C--；W是羟甲基或 ##STR2## 其中OH基团可以在α或β位置，且可以通过取代H原子以ether或acyl基团进行修改，这在prostaglandins中是常规的，并且在生理pH下容易被裂解；D和E一起是直接键，或者D是1-10个碳原子的直链或支链烷基，或者是含有2-或3-位置双键的4-10个碳原子的烷基，所有这些都可以选择性地被氟、1,2-亚甲基、1,1-三亚甲基或甲氧基取代；E是氧、硫、--C.tbd.C--或直接键；R.sub.2是C.sub.1-10、C.sub.2-10烯基，每个烯基可以选择性地被取代为苯基、1-萘基或2-萘基，每个取代如下所定义；C.sub.4-10环烷基可以选择性地被C.sub.1-4烷基取代；苯基、1-萘基或2-萘基，每个可以选择性地被1-3个卤素原子、苯基、1-3个独立的碳原子为1-4的烷基取代，或者是氯甲基、氟甲基、三氟甲基、羧基、C.sub.1-C.sub.4-烷氧基或羟基，或者是具有一个杂环原子的芳香5-或6-成员环，该杂环原子是O、N或S，其余原子是碳；R.sub.1是羟基，可以选择性地按照上述W进行修改，具有有价值的扩血管、降压和支气管扩张药理学特性。
• 15-Fluoro prostaglandin FP agonists: a new class of topical ocular hypotensives
  作者：Peter Klimko、Mark Hellberg、Marsha McLaughlin、Najam Sharif、Bryon Severns、Gary Williams、Karen Haggard、John Liao

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.04.034

  日期：2004.7

  A novel series of 15-fluoro prostaglandins with phenoxy termination of the omega-chain was synthesized and evaluated for binding and functional activation of the prostaglandin FP receptor in vitro and for side effect potential and topical ocular hypotensive efficacy in vivo. Compounds with the 15alpha-fluoride relative stereochemistry displayed EC50 values of less than or equal to 20 nM, comparable to the value for the endogenous ligand PGF(2alpha). Evaluation of selected ester prodrugs of these 15-fluoro prostaglandins in vivo highlighted their generally low propensity to elicit hyperemia or ocular irritation in rabbits and efficacious intraocular pressure-lowering property in monkeys. In particular 13,14-dihydro-15-deoxy-15alpha-fluoro-16-aryloxy-omega-tetranor-cis-Delta(4) -PGF(2alpha) isopropylester (24) caused relatively little ocular irritation in rabbits while lowering intraocular pressure in conscious ocular hypertensive monkeys by 39% following a topical ocular dose of 3 mug. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.