(S)-N4-(tert-butoxy)-N1-((S)-1-((naphthalen-1-ylmethyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)-2-(2,2,2-trifluoroacetamido)succinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N4-(tert-butoxy)-N1-((S)-1-((naphthalen-1-ylmethyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)-2-(2,2,2-trifluoroacetamido)succinamide
• 英文别名: Tfa-Asn(OtBu)-Ala-Unk；(2S)-N'-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-N-[(2S)-1-(naphthalen-1-ylmethylamino)-1-oxopropan-2-yl]-2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]butanediamide
• 化学式: C₂₄H₂₉F₃N₄O₅
• 分子量: 510.513
• InChiKey: GCNJRQNHENAETI-KSSFIOAISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  benzyl N4-(tert-butoxy)-N2-(tert-butoxycarbonyl)-L-asparaginyl-L-alaninate 在 N-甲基吗啉 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (S)-N4-(tert-butoxy)-N1-((S)-1-((naphthalen-1-ylmethyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)-2-(2,2,2-trifluoroacetamido)succinamide
  参考文献：
  名称：

  非共价免疫蛋白酶体β5i-选择性二肽的构效关系

  摘要：

  免疫蛋白酶体 (i-20S) 已成为自身免疫和炎症性疾病以及血液系统恶性肿瘤的治疗靶点。抑制 i-20S 的糜蛋白酶 β5i 亚基可在体外抑制 T 细胞活化、B 细胞增殖和树突状细胞分化，并抑制自身免疫性疾病和同种异体移植物排斥动物模型中的免疫反应。然而，对免疫细胞的细胞毒性伴随着共价反应性 β5i 抑制剂的使用，其对组成型蛋白酶体 (c-20S) 的活性随着暴露时间而累积。在此，我们报告了一类非共价蛋白酶体抑制剂的结构-活性关系研究，这些抑制剂具有皮摩尔效力，对 i-20S 的选择性比 c-20S 高 1000 倍。此外，这些抑制剂对 β5i 的特异性优于 i-20S 和 c-20S 的其他五个活性亚基，为研究 β5i 在免疫反应中的功能提供了有用的工具。这些化合物在抑制人类 T 细胞活化方面的效力表明它们可能具有治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01520

文献信息

• DIPEPTIDES AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNOPROTEASOMES
  申请人：CORNELL UNIVERSITY

  公开号：US20170121366A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The compounds of the present invention are represented by the following compounds having Formula (I) where the substituents R 1 -R 10 , X, Y, k, m, n, q, and s are as defined herein. These compounds are used in the treatment of cancer, immunologic disorders, autoimmune disorders, neurodegenerative disorders, or inflammatory disorders or for providing immunosuppression for transplanted organs or tissues.

  本发明的化合物由以下具有式（I）的化合物表示，其中取代基R1-R10、X、Y、k、m、n、q和s的定义如本文所述。这些化合物用于治疗癌症、免疫紊乱、自身免疫性疾病、神经退行性疾病或炎症性疾病，或用于为移植的器官或组织提供免疫抑制。
• [EN] DIPEPTIDES AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNOPROTEASOMES<br/>[FR] DIPEPTIDES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DES IMMUNOPROTÉASOMES HUMAINS
  申请人：UNIV CORNELL

  公开号：WO2015106200A3

  公开（公告）日：2015-09-11
• US9988421B2
  申请人：——

  公开号：US9988421B2

  公开（公告）日：2018-06-05
• Structure–Activity Relationships of Noncovalent Immunoproteasome β5i-Selective Dipeptides
  作者：Wenhu Zhan、Pradeep K. Singh、Yi Ban、Xiaoping Qing、Marie Dominique Ah Kioon、Hao Fan、Quanju Zhao、Rong Wang、George Sukenick、Jane Salmon、J. David Warren、Xiaojing Ma、Franck J. Barrat、Carl F. Nathan、Gang Lin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01520

  日期：2020.11.12

  relationship study of a class of noncovalent proteasome inhibitors with picomolar potencies and 1000-fold selectivity for i-20S over c-20S. Furthermore, these inhibitors are specific for β5i over the other five active subunits of i-20S and c-20S, providing useful tools to study the functions of β5i in immune responses. The potency of these compounds in inhibiting human T cell activation suggests that they

  免疫蛋白酶体 (i-20S) 已成为自身免疫和炎症性疾病以及血液系统恶性肿瘤的治疗靶点。抑制 i-20S 的糜蛋白酶 β5i 亚基可在体外抑制 T 细胞活化、B 细胞增殖和树突状细胞分化，并抑制自身免疫性疾病和同种异体移植物排斥动物模型中的免疫反应。然而，对免疫细胞的细胞毒性伴随着共价反应性 β5i 抑制剂的使用，其对组成型蛋白酶体 (c-20S) 的活性随着暴露时间而累积。在此，我们报告了一类非共价蛋白酶体抑制剂的结构-活性关系研究，这些抑制剂具有皮摩尔效力，对 i-20S 的选择性比 c-20S 高 1000 倍。此外，这些抑制剂对 β5i 的特异性优于 i-20S 和 c-20S 的其他五个活性亚基，为研究 β5i 在免疫反应中的功能提供了有用的工具。这些化合物在抑制人类 T 细胞活化方面的效力表明它们可能具有治疗潜力。