20-Acetyl-20-hydroxy-3-methoxy-19-norpregna-1,3,5(10)-trien

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 20-Acetyl-20-hydroxy-3-methoxy-19-norpregna-1,3,5(10)-trien
• 化学式: C₂₃H₃₂O₃
• 分子量: 356.505
• InChiKey: DMGXBUMGPIERJU-GSKAWHTLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.51
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  46.53
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  20-Acetyl-20-hydroxy-3-methoxy-19-norpregna-1,3,5(10)-trien 在 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 二异丙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (20R,23E)-20,25-dihydroxy-3-methoxy-19-norcholesta-1,3,5(10),9(11),23-pentaen-22-one
  参考文献：
  名称：

  具有葫芦素样功能作为B-Raf抑制剂的类固醇骨架的结构优化和生物学筛选。

  摘要：

  通过靶向黑色素瘤中常见的突变B-Raf来抑制有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径已成为开发药物和候选药物的实用方法。为了扩展当前报道的用于靶向MAPK途径的结构支架，分子对接研究导致将与葫芦素类天然产物相关的α，β-不饱和酮侧链安装在雌激素核心上。醛醇缩合反应，以及安装Δ9,11烯烃以组装拟顺式B / C环连接处的配置。这些葫芦素样特征的组合产生了一种针对A-375突变B-Raf细胞系具有增强的生物学特性的化合物，因为它们具有细胞毒性和对磷酸化的细胞外信号调节激酶（ERK）的抑制活性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300523
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基雌酮 在 potassium tert-butylate 、 sodium acetate 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 、 pyridinium chlorochromate 、 zinc(II) iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 20-Acetyl-20-hydroxy-3-methoxy-19-norpregna-1,3,5(10)-trien
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of novel estrone analogs by incorporation of thiophenols via conjugate addition to an enone side chain

  摘要：

  Functionalized estrogen analogs have received interest due their unique and differning activity compared th their parent compounds. The synthesis of a tionalized at the C17 position possessing both alkyl and described, along with their thiophenol conjugate addition to their unique and differing biological activnew class of 3-methoxyestrone analogs funcaryl substituted ot,alpha,beta-unsaturated ketones is products. (C) 2013 Published by Elsevier Inc.

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2013.07.005

文献信息

• Hydroxylation of .alpha.,.beta.-unsaturated nitriles and esters in steroid systems
  作者：Robert W. Freerksen、Michael L. Raggio、Carrie A. Thoms、David S. Watt

  DOI：10.1021/jo01319a009

  日期：1979.3
• Synthesis of novel estrone analogs by incorporation of thiophenols via conjugate addition to an enone side chain
  作者：Lucas C. Kopel、Mahmoud S. Ahmed、Fathi T. Halaweish

  DOI：10.1016/j.steroids.2013.07.005

  日期：2013.11

  Functionalized estrogen analogs have received interest due their unique and differning activity compared th their parent compounds. The synthesis of a tionalized at the C17 position possessing both alkyl and described, along with their thiophenol conjugate addition to their unique and differing biological activnew class of 3-methoxyestrone analogs funcaryl substituted ot,alpha,beta-unsaturated ketones is products. (C) 2013 Published by Elsevier Inc.
• Structural Optimization and Biological Screening of a Steroidal Scaffold Possessing Cucurbitacin-Like Functionalities as B-Raf Inhibitors
  作者：Mahmoud S. Ahmed、Lucas C. Kopel、Fathi T. Halaweish

  DOI：10.1002/cmdc.201300523

  日期：2014.7

  pathway by targeting the commonly occurring mutated B‐Raf in melanoma has become a practical method for the development of drugs and drug candidates. In order to expand upon the currently reported structural scaffolds used to target the MAPK pathway, molecular docking studies led to the installation an α,β‐unsaturated ketone side chain, related to the cucurbitacin class of natural products, on to an estrone

  通过靶向黑色素瘤中常见的突变B-Raf来抑制有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径已成为开发药物和候选药物的实用方法。为了扩展当前报道的用于靶向MAPK途径的结构支架，分子对接研究导致将与葫芦素类天然产物相关的α，β-不饱和酮侧链安装在雌激素核心上。醛醇缩合反应，以及安装Δ9,11烯烃以组装拟顺式B / C环连接处的配置。这些葫芦素样特征的组合产生了一种针对A-375突变B-Raf细胞系具有增强的生物学特性的化合物，因为它们具有细胞毒性和对磷酸化的细胞外信号调节激酶（ERK）的抑制活性。