依度沙班杂质A | 1210348-34-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 依度沙班杂质A
• 中文别名: (1S,2R,4S)-1-氨基-4-(二甲基氨基羰基)；依度沙班中间体2；[(1R,2S,5S)-2-氨基-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基]氨基甲酸叔丁酯草酸盐；伊多塞班中间体2；(1S,2R,4S)-1-氨基-4-(二甲基氨基羰基)-环己基-2-氨基甲酸叔丁酯草酸盐；(1R,2S,5S)-1-氨基-4-(二甲基氨基羰基)-环己基-2-氨基甲酸叔丁酯草酸盐
• 英文名称: tert-butyl ((1R,2S,5S)-2-amino-5-(dimethylaminocarbonyl)cyclohexyl)carbamate oxalate
• 英文别名: tert-butyl (1R,2S,5S)-2-amino-5-(dimethylaminocarbonyl)cyclohexylcarbamate monooxalate；tert-Butyl ((1R,2S,5S)-2-amino-5-(dimethylcarbamoyl)cyclohexyl)carbamate oxalate；tert-butyl N-[(1R,2S,5S)-2-amino-5-(dimethylcarbamoyl)cyclohexyl]carbamate;oxalic acid
• CAS: 1210348-34-7
• 化学式: C₂H₂O₄*C₁₄H₂₇N₃O₃
• 分子量: 375.422
• InChiKey: IERZZGXDUZIMSC-PBDVDRNWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.25
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依度沙班杂质A 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 伊多塞班对甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  甲苯磺酸艾多沙班及其异构体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种甲苯磺酸艾多沙班及其异构体的制备方法，以化合物(I)和化合物(II)为起始原料，可用于制备高纯度的甲苯磺酸艾多沙班(1S,2R,4S)、甲苯磺酸艾多沙班对映异构体(1R,2S,4R)、甲苯磺酸伊多沙班差向异构体(1R,2R,4S)和甲苯磺酸伊多沙班差向异构体(1S,2S,4R)中任意一种物质，为甲苯磺酸艾多沙班原料药及相关制剂的工艺研究和质量控制提供了有效的保障，且该制备方法适合商业化，生产的甲苯磺酸艾多沙班原料药纯度高，具有重大的意义与实用的价值，有利于甲苯磺酸艾多沙班的原料药生产和药品质量控制。

  公开号：

  CN112321613B
• 作为产物：
  描述：

  3-环己烯-1-甲酸 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 氨 、 水 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 依度沙班杂质A
  参考文献：
  名称：

  开发一种高效的合成依多沙班关键中间体的生产工艺

  摘要：

  我们报告了一种新型合成方法的开发，该方法可用于合成edoxaban的关键中间体。新的合成方法的主要特征是对关键手性溴内酯的合成方法进行了改进，利用邻近基团的参与进行有趣的环化反应以构建差异保护的1,2-顺式-二胺以及应用了塞子技术-流反应器技术可使不稳定的中间体反应成几百公斤规模。通过实施这些更改，可明显提高制备依多沙班的总产量，并导致更高效，更环保的生产过程。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00413

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING A COMPOUND BY A NOVEL SANDMEYER-LIKE REACTION USING A NITROXIDE RADICAL COMPOUND AS A REACTION CATALYST
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20130144061A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The present invention provides a novel process for preparing a substituted aromatic compound such as an aromatic halo compound or a salt thereof through a transformation reaction of an aromatic diazonium salt from an aromatic amino compound at stable high yields utilizing a novel Sandmeyer-like reaction using a nitroxide radical compound as a reaction catalyst.

  本发明提供了一种新型方法，通过使用一种新型的桑迷尔反应，利用一种亚硝基自由基化合物作为反应催化剂，从芳香氨基化合物的芳香重氮盐进行转化反应，以稳定高产率制备取代芳香化合物，如芳香卤素化合物或其盐。
• 甲苯磺酸艾多沙班及其异构体的制备方法
  申请人：江苏华阳制药有限公司

  公开号：CN112321613B

  公开（公告）日：2022-04-12

  本发明公开了一种甲苯磺酸艾多沙班及其异构体的制备方法，以化合物(I)和化合物(II)为起始原料，可用于制备高纯度的甲苯磺酸艾多沙班(1S,2R,4S)、甲苯磺酸艾多沙班对映异构体(1R,2S,4R)、甲苯磺酸伊多沙班差向异构体(1R,2R,4S)和甲苯磺酸伊多沙班差向异构体(1S,2S,4R)中任意一种物质，为甲苯磺酸艾多沙班原料药及相关制剂的工艺研究和质量控制提供了有效的保障，且该制备方法适合商业化，生产的甲苯磺酸艾多沙班原料药纯度高，具有重大的意义与实用的价值，有利于甲苯磺酸艾多沙班的原料药生产和药品质量控制。
• METHOD FOR PRODUCING (1S,4S,5S)-4-BROMO-6-OXABICYCLO[3.2.1]OCTAN-7-ONE
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20150353577A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  It is an object of the present invention to provide a method for efficiently producing (1S,4S,5S)-4-bromo-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-7-one (1), which is important as an intermediate compound for the production of an FXa-inhibiting compound. A method for producing (1S,4S,5S)-4-bromo-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-7-one (1), which comprises treating an (R)-α-phenylethylamine salt of (S)-3-cyclohexene-1-carboxylic acid with 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin or N-bromosuccinimide in a solvent.

  本发明的目的是提供一种有效生产(1S,4S,5S)-4-溴-6-氧代-3.2.1]辛烷-7-酮(1)的方法，该方法对于生产FXa抑制化合物的中间体至关重要。一种生产(1S,4S,5S)-4-溴-6-氧代-3.2.1]辛烷-7-酮(1)的方法，包括用1,3-二溴-5,5-二甲基海因或溴代琥珀酰亚胺处理(S)-3-环己烯-1-羧酸的(R)-α-苯乙胺盐在溶剂中。
• 光学活性二氨基衍生物的制备方法
  申请人：浙江九洲药业股份有限公司

  公开号：CN108689878A

  公开（公告）日：2018-10-23

  本发明提供了一种光学活性二氨基衍生物，其中间体，及其制备方法。分别为(1R,2R,5S)构型的中间体F1和F，以及(1R,2S,5S)构型的式H化合物，其中，R1为烷基类氨基保护基或芳基类氨基保护基，如苄基，烷基取代的苄基或烷氧基取代的苄基，烷氧羰基或苄氧羰基；R2为烷氧羰基类、烷基类、芳基类氨基保护基如叔丁氧羰基，苄氧羰基或甲氧羰基，X为羟基，卤素，OMs,OTf或OTs；R为或烷氧基；R3为被酰胺类氨基保护基保护的氨基，亚胺类如邻苯二甲酰亚胺基，琥珀酰亚胺基或萘二甲酰亚胺基或叠氮磷酸二苯脂，‑N3,氨基或取代氨基。
• 一种由三氯乙酮鎓盐衍生物制备依度沙班的方法
  申请人：内蒙古京东药业有限公司

  公开号：CN111393456B

  公开（公告）日：2022-07-12

  本发明提供了用2，2，2‑三氯‑1‑(4，5，6，7‑四氢‑5‑甲基噻唑并[5，4‑c]吡啶鎓‑1‑基)乙酮氯化物制备依度沙班的方法。其中包括：2，2，2‑三氯‑1‑(4，5，6，7‑四氢‑5‑甲基噻唑并[5，4‑c]吡啶鎓‑1‑基)乙酮氯化物，即109C5‑11的制备方法；N1‑[(1S，2R，4S)‑2‑氨基‑4‑[(二甲氨基)羰基]环己基]‑N2‑(5‑氯‑2‑吡啶基)乙二酰胺双甲磺酸盐，即109T2‑31的制备方法；用109C5‑11作为酰化试剂与109T2‑31制备了依度沙班。新方法避免了现有工艺需使用昂贵的缩合剂EDCI·HCl以及活化剂HOBt的缺点。本发明的新方法有利于更经济、更高效地实现工业化规模来生产对甲苯磺酸依度沙班水合物。