依米丁 | 483-18-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗阿米巴病及抗滴虫病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吐根碱生物碱
• 中文名称: 依米丁
• 英文名称: (+-)-Emetin
• 英文别名: (+/-)-emetine；(+/-)-Emetin；Emetin；d,l-Emetin；rac-Emetin；Emetine；(2S,3R,11bS)-2-[[(1R)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]methyl]-3-ethyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizine
• CAS: 483-18-1
• 化学式: C₂₉H₄₀N₂O₄
• 分子量: 480.648
• InChiKey: AUVVAXYIELKVAI-CKBKHPSWSA-N

物化性质

• 熔点：
  89-96°C
• 比旋光度：
  D20 -50° (c = 2 in CHCl3)
• 沸点：
  578.63°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1174 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于水 (100 毫克/毫升)
• 颜色/状态：
  WHITE AMORPHOUS POWDER
• 味道：
  Very bitter taste
• 稳定性/保质期：

  TURNS YELLOW ON EXPOSURE TO LIGHT AND HEAT.

• 旋光度：
  SPECIFIC OPTICAL ROTATION: -50 DEG @ 20 °C/D (CHLOROFORM, 2%)
• 分解：
  When heated to decomposition it emits highly toxic fumes of /nitrogen oxides/.
• 解离常数：
  PK1 5.77; PK2 6.64
• 碰撞截面：
  219.6 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  52.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

emetine的氨基酰化

AMINOACYLATION OF EMETINE

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

吐根碱在肝脏中代谢缓慢，尿液中可检测到代谢物持续40-60天。

Emetine undergoes slow hepatic metabolism, with urine metabolites detectable for 40-60 days ... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

在大鼠孤立的胃底平滑肌中，用5-15微克吐根碱预处理10分钟可以拮抗前列腺素E2诱导的收缩增加。最大抑制作用在10和15微克吐根碱时获得。

IN ISOLATED RAT FUNDUS SMOOTH MUSCLE, PRETREATMENT FOR 10 MIN WITH 5-15 UG EMETINE ANTAGONIZED THE INCREASED CONTRACTIONS INDUCED BY PROSTAGLANDIN E2. MAX INHIBITION WAS OBTAINED WITH 10 AND 15 UG EMETINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 医疗监测

SRP：应对接触吐根碱的工人进行身体检查，重点评估和监测心脏、肝脏和肾脏功能。

SRP: Physical exam of workers exposed to emetine should emphasize evaluation and monitoring of cardiac, liver and kidney function.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

心血管反应是最严重的，包括胸痛、呼吸困难、心动过速、低血压、奔马律、心脏扩张、充血性心力衰竭和死亡。吐根制剂。

CARDIOVASCULAR REACTIONS ARE THE MOST SERIOUS AND INCLUDE PRECORDIAL PAIN, DYSPNEA, TACHYCARDIA, HYPOTENSION, GALLOP RHYTHM, CARDIAC DILATATION, CONGESTIVE FAILURE AND DEATH. /EMETINE FORMULATIONS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

副反应/在肌肉注射或皮下注射后/观察到50-75%使用吐根素治疗的人出现。/吐根素制剂/

ADVERSE REACTIONS /FOLLOWING SC OR IM INJECTION/ ARE OBSERVED IN 50-75% OF INDIVIDUALS TREATED WITH EMETINES. /EMETINE FORMULATIONS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

心电图变化表现为传导延迟，可能持续较长时间（平均6周）。变化包括QRS复合波增宽，P-R和Q-T间期延长，S-T段改变以及T波的平坦或倒置。......心肌和其他器官可能会受到损伤。

ELECTROCARDIOGRAPHIC CHANGES ARE THOSE OF CODUCTION DELAY AND CAN BE OF LONG DURATION (AVG, 6 WEEKS). ALTERATIONS INCLUDE WIDENING OF QRS COMPLEX, PROLONGATION OF P-R AND Q-T INTERVALS, CHANGES IN S-T SEGMENT AND FLATTENING OR INVERSION OF T WAVE. ... INJURY TO MYOCARDIUM AND OTHER ORGANS MAY OCCUR.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

EMETINE从给药的 parenteral 站点被吸收并且被缓慢排泄...。

EMETINE IS ABSORBED FROM PARENTERAL SITES OF ADMINISTRATION & IS EXCRETED ... SLOWLY.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

药物在注射后20-40分钟出现在尿液中，但在治疗停止后40-60天仍能在尿液中检测到吐根碱。 ... 在肝脏中发现的生物碱浓度最高 ... 在肺、肾和脾脏中也能检测到相当数量的生物碱。

ALTHOUGH DRUG APPEARS IN URINE 20-40 MIN AFTER INJECTION, EMETINE CAN STILL BE FOUND THERE 40-60 DAYS AFTER TREATMENT HAS BEEN DISCONTINUED. ... HIGHEST CONCN OF ALKALOID IS FOUND IN LIVER ... APPRECIABLE AMT ARE ALSO FOUND IN LUNG, KIDNEY, & SPLEEN.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

... 乙基吗啡显示出在肌肉器官中积累的偏好 ...

... EMETINE SHOWS A PREDILECTION FOR ACCUMULATING IN MUSCULAR ORGANS ... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 1544

制备方法与用途

抗阿米巴病药物——依米丁（又称吐根碱），对阿米巴大滋养体有直接杀灭作用，但对肠腔内的小滋养体和包囊无效。适用于治疗急性阿米巴痢疾及肠外阿米巴病，能够迅速控制临床症状，但难以达到根治目的。