盐酸吐根碱 | 14198-59-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗阿米巴病及抗滴虫病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吐根碱生物碱
• 中文名称: 盐酸吐根碱
• 英文名称: emetine dihydrochloride
• 英文别名: emetine hydrochloride；emetine；(2S,3R,11βS)-2-(((R)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)methyl)-3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11β-hexahydro-2H-pyrido[2,1-α]isoquinoline dihydrochloride；(2S,3R,11bS)-2-[[(1R)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]methyl]-3-ethyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizine;hydrochloride
• CAS: 14198-59-5；316-42-7
• 化学式: C₂₉H₄₀N₂O₄*2ClH
• 分子量: 553.569
• InChiKey: HUEYSSLYFJVUIS-MRFSYGAJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.06
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  52.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸吐根碱 在 palladium on activated charcoal sodium carbonate 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 15.25h， 以18%的产率得到吐根胺
  参考文献：
  名称：

  通过Reissert 化合物合成2,3- 顺式 立体异构乙胺

  摘要：

  将 Reissert化合物与某些苯并喹啉嗪 酮衍生物进行烷基化， 然后进行水解裂解，以两步顺序得到标题化合物的核心。最后，用 DIBAH 还原内酰胺中间体， 得到目标化合物，通过13 C NMR光谱分析确定其结构和立体化学结构。

  DOI：

  10.1007/s00706-007-0601-x
• 作为产物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 1-allyl-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate 在 四氢吡咯 、 吡啶 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 [(1S,2S)-N-(p-toluensulfonyl)-1,2-diphenylethanediamine](p-cymene)ruthenium (I) 、 甲酸 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 水 、 氢气 、 三甲基乙酰氯 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氘代二甲亚砜 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 81.02h， 生成 盐酸吐根碱
  参考文献：
  名称：

  (−)-Emetine 的高效且可扩展的不对称全合成，具有医药级品质；第一次多字母表合成

  摘要：

  (−)-emetine 的可扩展不对称全合成已经完成，emetine 是一种来自吐根物种的天然产物生物碱，也是催吐剂中使用的吐根糖浆中的主要活性成分之一。该合成路线共有 13 个高效化学反应步骤，包括催化不对称烯丙基化和脂肪族化合物的工业脱氧，无需任何色谱纯化。(−)-Emetine·2HCl 以 12% 的总收率和超过 93.2% 的 HPLC 纯度获得。该合成很容易放大到 237.1 克，应该可以为正在进行的药物开发生产更大数量的化合物，而该化合物目前以天然吐根糖浆的形式提供用于临床。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00355

文献信息

• Design, synthesis and cytotoxicity studies of dithiocarbamate ester derivatives of emetine in prostate cancer cell lines
  作者：Emmanuel S. Akinboye、Zebalda D. Bamji、Bernard Kwabi-Addo、David Ejeh、Robert L. Copeland、Samuel R. Denmeade、Oladapo Bakare

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.06.072

  日期：2015.9

  salt 1, all the dithiocarbamate ester analogs (2 and 4a–4g) displayed lower cytotoxicity than compound 1 (PC3, IC50 = 0.087 ± 0.005 μM; DU145, IC50 = 0.079 ± 0.003 μM and LNCaP, IC50 = 0.079 ± 0.003 μM) on day 7 of treatment. Consequently, it appears that S-alkylation of compound 1 leads to a more stable dithiocarbamate ester derivative that resulted in lower anticancer activity in the prostate cancer

  通过使依替丁的N2'-位衍生化，合成了一个少量的依替丁二硫代氨基甲酸酯衍生物库，产率为25-86％。这些化合物在雄激素受体阳性LNCaP和雄激素受体阴性PC3和DU145前列腺癌细胞系中的抗癌评估显示出时间依赖性和剂量依赖性细胞毒性。除化合物4c外，本研究中的所有二硫代氨基甲酸酯类似物在所有前列腺癌细胞系中均显示出显着的效力（无论是雄激素受体阳性还是阴性），其细胞毒性IC 50值范围为1.312±0.032μM。治疗第7天时为5.201±0.125μM。与二硫代氨基甲酸钠盐1相比，所有二硫代氨基甲酸酯类似物（2和4a – 4g  ）在治疗的第7天显示出比化合物1（PC3，IC 50  = 0.087±0.005μM； DU145，IC 50  = 0.079±0.003μM和LNCaP，IC 50 = 0.079± 0.003μM）低的细胞毒性。因此，似乎化合物1的S-烷基化导致更稳定的二
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• [EN] EMETINE DERIVATIVES, PRODRUGS CONTAINING SAME, AND METHODS OF TREATING CONDITIONS USING SAME<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ÉMÉTINE, PRODROGUES CONTENANT CES DÉRIVÉS ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE TROUBLES AU MOYEN DE CES PRODROGUES
  申请人：UNIV HOWARD

  公开号：WO2012162175A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  Compounds are provided herein which are emetine derivatives that can be used as prodrugs which selectively undergo activation to release emetine in specific cellular conditions. In one aspect, a blocking group is incorporated onto the emetine molecule by the derivization of the N2'-position with moieties that can be selectively removed by hydrolysis in the cancer/tumor microenvironment. Such compounds are less cytotoxic than emetine and are substantially inactive in non-cancerous cells. In one aspect, the compounds described herein can be used for the treatment of metastatic and non-metastatic cancers, including, for example, breast cancer, prostate cancer, lung cancer, and leukemia.

  本文提供了一些化合物，它们是伊美啶衍生物，可以用作前药，在特定细胞条件下选择性地发生活化以释放伊美啶。在一个方面，通过将阻断基固定到伊美啶分子上，通过在癌症/肿瘤微环境中选择性水解的方式，可以将其衍生化到N2'-位置。这种化合物比伊美啶更少细胞毒性，并在非癌细胞中基本无活性。在一个方面，本文描述的化合物可用于治疗转移性和非转移性癌症，包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌和白血病等。
• EMETINE AURISTATIN COMPOUNDS
  申请人：Pettit George R.

  公开号：US20210101900A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  The present disclosure relates to Emetine Auristatin compounds, pharmaceutical compositions and kits comprising such compounds, and methods for using such compounds or pharmaceutical compositions.

  本公开涉及埃美替定奥利司他汀化合物，包含这种化合物的药物组合物和试剂盒，以及使用这种化合物或药物组合物的方法。