6-(difluoromethyl)-2-methylquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-(difluoromethyl)-2-methylquinoline
• 英文别名: 6-(Difluoromethyl)-2-methylquinoline
• 化学式: C₁₁H₉F₂N
• 分子量: 193.196
• InChiKey: QROJVAMFDSEGFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氟里昂-22 、 lithium triisopropyl 6-(2-methylquinolinyl)borate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 对苯二酚 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 48.0h， 以50%的产率得到6-(difluoromethyl)-2-methylquinoline
  参考文献：
  名称：

  钯催化氯二氟甲烷触发的二氟甲基化芳烃的形成

  摘要：

  二氟甲基化的芳族化合物在制药，农用化学品和材料中的重要性日益增加。氯二氟甲烷（ClCF 2 H）是一种廉价，丰富且广泛使用的工业原料，是理想且最直接的二氟甲基化试剂，但尚未见到将ClCF 2 H中的二氟甲基（CF 2 H）引入芳族化合物的报道。在这里，我们描述了偶联ClCF 2的直接钯催化的二氟甲基化方法H与芳基硼酸和酯生成高效二氟甲基化的芳烃。该反应表现出非常广泛的底物范围，包括杂芳基硼酸，并且被用于一系列药物和生物活性化合物的二氟甲基化。初步的机理研究表明，该反应涉及钯二氟卡宾中间体。尽管已经制备了许多金属-二氟卡宾配合物，但涉及金属-二氟卡宾配合物的二氟甲基化或二氟甲基化化合物的催化合成并未受到太大关注。因此，这一新反应也为理解金属-二氟卡宾络合物催化的反应打开了大门。

  DOI：

  10.1038/nchem.2746

文献信息

• Palladium-Catalyzed Difluoromethylation of Aryl Chlorides and Bromides with TMSCF₂H
  作者：Devin M. Ferguson、Christian A. Malapit、James R. Bour、Melanie S. Sanford

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00324

  日期：2019.3.15

  A palladium-catalyzed cross-coupling of aryl chlorides/bromides with TMSCF2H is described. Two different catalysts, Pd(dba)2/BrettPhos and Pd(PtBu3)2, are demonstrated and provide a variety of difluoromethylated arenes in good yields.

  描述了钯催化的芳基氯化物/溴化物与TMSCF 2 H的交叉偶联。演示了两种不同的催化剂Pd（dba）2 / BrettPhos和Pd（P t Bu 3）2，它们以高收率提供了多种二氟甲基化的芳烃。
• Metallaphotoredox Difluoromethylation of Aryl Bromides
  作者：Vlad Bacauanu、Sébastien Cardinal、Motoshi Yamauchi、Masaru Kondo、David F. Fernández、Richard Remy、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1002/anie.201807629

  日期：2018.9.17

  strategy for the difluoromethylation of aryl bromides by metallaphotoredox catalysis. Bromodifluoromethane, a simple and commercially available alkyl halide, is harnessed as an effective source of difluoromethyl radical by silyl‐radical‐mediated halogen abstraction. The merger of this fluoroalkyl electrophile activation pathway with a dual nickel/photoredox catalytic platform enables the difluoromethylation

  在此，我们报告了一种通过金属光氧化还原催化芳基溴二氟甲基化的方便且广泛适用的策略。溴二氟甲烷是一种简单且市售的烷基卤化物，通过甲硅烷基介导的卤素抽象，可将其用作二氟甲基自由基的有效来源。这种氟烷基亲电试剂活化途径与双镍/光氧化还原催化平台的合并使得能够在温和条件下对多种芳基和杂芳基溴化物进行二氟甲基化。该过程的实用性在几种药物类似物的后期功能化中得到了体现。
• Chlorodifluoromethane-triggered formation of difluoromethylated arenes catalysed by palladium
  作者：Zhang Feng、Qiao-Qiao Min、Xia-Ping Fu、Lun An、Xingang Zhang

  DOI：10.1038/nchem.2746

  日期：2017.9

  represents the ideal and most straightforward difluoromethylating reagent, but introduction of the difluoromethyl group (CF2H) from ClCF2H into aromatics has not been reported. Here, we describe a direct palladium-catalysed difluoromethylation method for coupling ClCF2H with arylboronic acids and esters to generate difluoromethylated arenes with high efficiency. The reaction exhibits a remarkably broad substrate

  二氟甲基化的芳族化合物在制药，农用化学品和材料中的重要性日益增加。氯二氟甲烷（ClCF 2 H）是一种廉价，丰富且广泛使用的工业原料，是理想且最直接的二氟甲基化试剂，但尚未见到将ClCF 2 H中的二氟甲基（CF 2 H）引入芳族化合物的报道。在这里，我们描述了偶联ClCF 2的直接钯催化的二氟甲基化方法H与芳基硼酸和酯生成高效二氟甲基化的芳烃。该反应表现出非常广泛的底物范围，包括杂芳基硼酸，并且被用于一系列药物和生物活性化合物的二氟甲基化。初步的机理研究表明，该反应涉及钯二氟卡宾中间体。尽管已经制备了许多金属-二氟卡宾配合物，但涉及金属-二氟卡宾配合物的二氟甲基化或二氟甲基化化合物的催化合成并未受到太大关注。因此，这一新反应也为理解金属-二氟卡宾络合物催化的反应打开了大门。