4-(2-(4-oxo-2-thioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl)ethyl)benzene sulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(2-(4-oxo-2-thioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl)ethyl)benzene sulfonamide
• 英文别名: 4-(2-(2-mercapto-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)ethyl)benzenesulfonamide；HAA₂₀₂₀；4-[2-(4-oxo-2-sulfanylidene-1H-quinazolin-3-yl)ethyl]benzenesulfonamide
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O₃S₂
• mdl: MFCD04615273
• 分子量: 361.445
• InChiKey: RRKOCVFNZHNPKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-(4-oxo-2-thioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl)ethyl)benzene sulfonamide 在 hydrazine hydrate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 4-(2-(4-oxo-2-((2-oxo-2-(2-(1-(pyridin-2-yl)ethylidene)hydrazineyl)ethyl)thio)quinazolin-3(4H)-yl)ethyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于喹唑啉连接的苯磺酰胺席夫碱的碳酸酐酶抑制活性

  摘要：

  使用基于喹唑啉支架4 – 27的一系列新希夫碱，研究了人碳酸酐酶 (CA、EC 4.2.1.1) (hCA) 亚型 I、II、IX 和 XII 的抑制活性。 hCA I 同工型可被希夫碱基4 – 6、10 – 19、22 – 27有效抑制，与AAZ（Ki，250 nM）相比，其抑制常数 (Ki) 值为 52.8–991.7 nM。在喹唑啉衍生物中，化合物2、3、4、10、11、16、18、24、26和27被证明是有效的hCA II抑制剂， Ki值为10.8-52.6 nM，测量值高达AAZ（ Ki，12 nM）。化合物2 – 27显示出引人注目的 hCA IX 抑制作用，Ki 值为 10.5–99.6 nM，可与 AAZ（Ki，25.0 nM）相媲美。喹唑啉衍生物3、10、11、13、15-19和 24具有有效的 hCA XII 抑制活性， K I值为5.4-25.5 nM ，而 AAZ 为

  DOI：

  10.3390/molecules27227703
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-氨乙基)苯磺酰胺 在 吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(2-(4-oxo-2-thioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl)ethyl)benzene sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  具有亚纳摩尔碳酸酐酶II和XII抑制特性的4- [2-（2-巯基-4-氧代-4H-喹唑啉-3-基）-乙基]-苯磺酰胺的合成。

  摘要：

  取代的邻氨基苯甲酸与4-异硫氰酸根合乙基-苯磺酰胺的缩合导致形成一系列带有2-巯基-喹唑啉-4-酮尾基的杂环苯磺酰胺。研究了这些磺酰胺作为人碳酸酐酶（hCA，EC 4.2.1.1）异构体hCA I和II（胞质同工酶）以及hCA XII（跨膜的肿瘤相关酶，也参与青光眼的发生）的抑制剂。新的磺酰胺类药物可作为hCA I（KI的28.5-2954nM）的中效抑制剂，作为hCA II（KI的0.62-12.4nM的抑制剂）和XII（KI的0.54-7.11nM）的抑制剂非常有效。这些化合物中存在的所有取代模式（例如，2-巯基喹唑啉-4-酮环的6、7和/或8位上的卤素，甲基和甲氧基）导致高效的hCA II / XII抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.06.052

文献信息

• Synthesis, cytotoxic evaluation, and molecular docking studies of novel quinazoline derivatives with benzenesulfonamide and anilide tails: Dual inhibitors of EGFR/HER2
  作者：Hamad M. Alkahtani、Ashraf N. Abdalla、Ahmad J. Obaidullah、Mohammed M. Alanazi、Abdulrahman A. Almehizia、Mashael G. Alanazi、Ahmed Y. Ahmed、Osama I. Alwassil、Hany W. Darwish、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Adel S. El-Azab

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103461

  日期：2020.1

  We synthesized a new series of 2-[(3-(4-sulfamoylphenethyl)-4(3H)-quinazolinon-2-yl)thio]anilide derivatives (2-16) and evaluated their cytotoxic activity against breast adenocarcinoma (MCF-7), colorectal adenocarcinoma (HT-29), and acute myeloid leukemia (HL-60 and K562) cells. To reveal their selectivity toward cancer cells, the compounds were also tested against the human fibroblast cell line, MRC-5

  我们合成了一系列新的2-[(3-(4-氨磺酰基苯乙基)-4(3H)-喹唑啉酮-2-基)硫代]苯胺衍生物(2-16)并评估了它们对乳腺癌(MCF-7)的细胞毒活性）、结直肠腺癌（HT-29）和急性髓系白血病（HL-60 和 K562）细胞。为了揭示它们对癌细胞的选择性，还对这些化合物进行了针对人成纤维细胞系 MRC-5 的测试。与标准药物索拉非尼（IC50 2.50）相比，化合物1-5对测试细胞系表现出有效的细胞毒活性，IC50值分别为0.65-3.86、0.68-4.60、0.41-1.45、0.42-4.07和3.77-25.55 μM 、2.50 和 3.14 μM，分别针对 MCF-7、HT-29 和 HL60 细胞）。有趣的是，化合物 1-5 对癌细胞系的选择性优于 MRC-5（IC50 3.77-25.55 μM）。与标准药物索拉非尼（IC50 分别为 0.11 和 0.13 μM）相比，这些化合物还对
• Antitumor activity, multitarget mechanisms, and molecular docking studies of quinazoline derivatives based on a benzenesulfonamide scaffold: Cell cycle analysis
  作者：Adel S. El-Azab、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Nawaf A. AlSaif、Hamad M. Alkahtani、Mohammed M. Alanazi、Ahmad J. Obaidullah、Razan O. Eskandrani、Amal Alharbi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104345

  日期：2020.11

  imatinib (PCE = 20/59), compounds 3, 4, 7, 9, and 10 exhibited remarkable antitumor activity against the tested cell lines, with positive cytotoxic effects (PCE) of 29/59, 18/59, 17/59, 44/59, and 24/59 respectively. Enzymatic inhibitory assay conducted on 3, 4, 9, and 10 revealed that these were the most potent antitumor agents against EGFR, HER2 and CDK9 kinases, and COX-2 enzyme. Compound 3 possessed

  在完整的 NCI 59 细胞系检测中，使用 NCI (10 µM) 评估了一些取代喹唑啉酮1 – 15的体外细胞毒性。相对于参比药物伊马替尼（PCE = 20/59 ），化合物3、4、7、9和10对受试细胞系表现出显着的抗肿瘤活性，阳性细胞毒作用（ PCE ）为29/59、18/分别为 59、17/59、44/59 和 24/59。对3 、 4 、 9和10进行的酶抑制测定表明，这些是针对 EGFR、HER2 和 CDK9 激酶以及 COX-2 酶的最有效的抗肿瘤药物。与参比药物塞来昔布 (IC 50 = 0.153 μM) 相比，化合物3具有良好的 COX-2 抑制剂 (IC 50 = 0.775 μM)。化合物4和9与参考化合物针对EGFR和(HER2)酪氨酸激酶非常有效， 4的IC 50值为90.17（对于HER2为131.39），对于9为145.35（对于HER2为129.07）n
• S-substituted 2-mercaptoquinazolin-4(3H)-one and 4-ethylbenzensulfonamides act as potent and selective human carbonic anhydrase IX and XII inhibitors
  作者：Adel S. El-Azab、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Silvia Bua、Alessio Nocentini、Nawaf A. AlSaif、Mohammed M. Alanazi、Manal A. El-Gendy、Hany E. A. Ahmed、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1080/14756366.2020.1742117

  日期：2020.1.1

  and 20 were found to be selective hCA IX/hCA I and hCA IX/hCA II inhibitors. Compounds 12, 14–17, 19 were found to be selective hCA XII/hCA I and hCA XII/hCA II inhibitors. Graphical Abstract Compounds 4 and 5 are selective hCA IX and XII inhibitors over hCA I (selectivity ratios of 95, 23, and 24, 5.8, respectively) and hCA II (selectivity ratios of 70, 17, and 44, 10 respectively). Compounds 12–17,

  摘要 我们评估了新型4-（2-（2-（2-取代-硫代-4-氧代喹唑啉-3（4H）-基）乙基）苯磺酰胺（化合物2-20）的hCA（CA，EC 4.2.1.1）抑制活性。异构体I，II，IX和XII。与AAZ相当的大多数新化合物均有效抑制了hCA亚型。化合物2和4显示出有趣的是有效的和选择性的抗肿瘤（HCA IX和HCA XII）抑制剂活性（K我S; 40.7，13.0和8.0，10.8纳米，分别地）。化合物4和5显示出对hCA I（SI; 95和24），hCA IX / hCA II（SI; 23和5.8）的选择性hCA IX抑制活性和对hCA I（SI; 70和44），hCA XII / hCA的选择性hCA XII抑制活性II（SI; 17和10）分别与AAZ进行比较。化合物12-17和19-20表明朝向HCA IX超过HCA I和II HCA选择性抑制活性，具有分别27-195和3.2
• Exploring structure-activity relationship of S-substituted 2-mercaptoquinazolin-4(3H)-one including 4-ethylbenzenesulfonamides as human carbonic anhydrase inhibitors
  作者：Adel S. El-Azab、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Hany E. A. Ahmed、Sivia Bua、Alessio Nocentini、Nawaf A. AlSaif、Ahmad J. Obaidullah、Mohamed M. Hefnawy、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1080/14756366.2020.1722121

  日期：2020.1.1

  Inhibitory action of newly synthesised 4-(2-(2-substituted-thio-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)ethyl)benzenesulfonamides compounds 2-13 against human carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) (hCA) isoforms I, II, IX, and XII, was evaluated. hCA I was efficiently inhibited by compounds 2-13 with inhibition constants (KIs) ranging from 57.8-740.2 nM. Compounds 2, 3, 4, and 12 showed inhibitory action against hCA

  新合成的4-（2-（2-（2-取代-硫代-4-氧代喹唑啉-3（4H）-基）乙基））苯磺酰胺化合物2-13对人碳酸酐酶的抑制作用（CA，EC 4.2.1.1）（hCA）评估了同工型I，II，IX和XII。hCA I被化合物2-13有效抑制，抑制常数（KIs）为57.8-740.2 nM。化合物2、3、4和12对HICA II的抑制作用为KIs在6.4和14.2 nM之间。CA IX对衍生物2-13的抑制表现出显着的敏感性，KI值在7.1至93.6 nM之间。化合物2、3、4、8、9和12也对hCA XII发挥了有效的抑制作用（KIs范围为3.1至20.2 nM）。进行了最有效的化合物2和3的分子对接研究，以显示出与hCA亚型的结合模式，这是SAR分析的有前途的一步，显示出与共结晶的配体具有相似的相互作用。因此，这些巯基喹唑啉-4（3H）-one化合物的子集代表了开发新的高效选择性碳酸酐酶抑制
• Carbonic Anhydrase Inhibition Activities of Schiff’s Bases Based on Quinazoline-Linked Benzenesulfonamide
  作者：Adel S. El-Azab、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Hazem A. Ghabbour、Silvia Bua、Alessio Nocentini、Hamad M. Alkahtani、Nawaf A. Alsaif、Mohamed H. M. Al-Agamy、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.3390/molecules27227703

  日期：——

  and XII were investigated for their inhibitory activity with a series of new Schiff’s bases based on quinazoline scaffold 4–27. The hCA I isoform was efficiently inhibited by Schiff’s bases 4–6, 10–19, 22–27 and had an inhibition constant (Ki) value of 52.8–991.7 nM compared with AAZ (Ki, 250 nM). Amongst the quinazoline derivatives, the compounds 2, 3, 4, 10, 11, 16, 18, 24, 26, and 27 were proven

  使用基于喹唑啉支架4 – 27的一系列新希夫碱，研究了人碳酸酐酶 (CA、EC 4.2.1.1) (hCA) 亚型 I、II、IX 和 XII 的抑制活性。 hCA I 同工型可被希夫碱基4 – 6、10 – 19、22 – 27有效抑制，与AAZ（Ki，250 nM）相比，其抑制常数 (Ki) 值为 52.8–991.7 nM。在喹唑啉衍生物中，化合物2、3、4、10、11、16、18、24、26和27被证明是有效的hCA II抑制剂， Ki值为10.8-52.6 nM，测量值高达AAZ（ Ki，12 nM）。化合物2 – 27显示出引人注目的 hCA IX 抑制作用，Ki 值为 10.5–99.6 nM，可与 AAZ（Ki，25.0 nM）相媲美。喹唑啉衍生物3、10、11、13、15-19和 24具有有效的 hCA XII 抑制活性， K I值为5.4-25.5 nM ，而 AAZ 为