4-(2-(4-oxo-2-thioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl)ethyl)benzene sulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(2-(4-oxo-2-thioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl)ethyl)benzene sulfonamide
• 英文别名: 4-(2-(2-mercapto-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)ethyl)benzenesulfonamide；HAA₂₀₂₀；4-[2-(4-oxo-2-sulfanylidene-1H-quinazolin-3-yl)ethyl]benzenesulfonamide
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O₃S₂
• mdl: MFCD04615273
• 分子量: 361.445
• InChiKey: RRKOCVFNZHNPKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-(4-oxo-2-thioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl)ethyl)benzene sulfonamide 在 hydrazine hydrate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 4-(2-(4-oxo-2-((2-oxo-2-(2-(1-(pyridin-2-yl)ethylidene)hydrazineyl)ethyl)thio)quinazolin-3(4H)-yl)ethyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于喹唑啉连接的苯磺酰胺席夫碱的碳酸酐酶抑制活性

  摘要：

  使用基于喹唑啉支架4 – 27的一系列新希夫碱，研究了人碳酸酐酶 (CA、EC 4.2.1.1) (hCA) 亚型 I、II、IX 和 XII 的抑制活性。 hCA I 同工型可被希夫碱基4 – 6、10 – 19、22 – 27有效抑制，与AAZ（Ki，250 nM）相比，其抑制常数 (Ki) 值为 52.8–991.7 nM。在喹唑啉衍生物中，化合物2、3、4、10、11、16、18、24、26和27被证明是有效的hCA II抑制剂， Ki值为10.8-52.6 nM，测量值高达AAZ（ Ki，12 nM）。化合物2 – 27显示出引人注目的 hCA IX 抑制作用，Ki 值为 10.5–99.6 nM，可与 AAZ（Ki，25.0 nM）相媲美。喹唑啉衍生物3、10、11、13、15-19和 24具有有效的 hCA XII 抑制活性， K I值为5.4-25.5 nM ，而 AAZ 为

  DOI：

  10.3390/molecules27227703
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-氨乙基)苯磺酰胺 在 吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(2-(4-oxo-2-thioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl)ethyl)benzene sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  具有亚纳摩尔碳酸酐酶II和XII抑制特性的4- [2-（2-巯基-4-氧代-4H-喹唑啉-3-基）-乙基]-苯磺酰胺的合成。

  摘要：

  取代的邻氨基苯甲酸与4-异硫氰酸根合乙基-苯磺酰胺的缩合导致形成一系列带有2-巯基-喹唑啉-4-酮尾基的杂环苯磺酰胺。研究了这些磺酰胺作为人碳酸酐酶（hCA，EC 4.2.1.1）异构体hCA I和II（胞质同工酶）以及hCA XII（跨膜的肿瘤相关酶，也参与青光眼的发生）的抑制剂。新的磺酰胺类药物可作为hCA I（KI的28.5-2954nM）的中效抑制剂，作为hCA II（KI的0.62-12.4nM的抑制剂）和XII（KI的0.54-7.11nM）的抑制剂非常有效。这些化合物中存在的所有取代模式（例如，2-巯基喹唑啉-4-酮环的6、7和/或8位上的卤素，甲基和甲氧基）导致高效的hCA II / XII抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.06.052

文献信息

• Synthesis, cytotoxic evaluation, and molecular docking studies of novel quinazoline derivatives with benzenesulfonamide and anilide tails: Dual inhibitors of EGFR/HER2
  作者：Hamad M. Alkahtani、Ashraf N. Abdalla、Ahmad J. Obaidullah、Mohammed M. Alanazi、Abdulrahman A. Almehizia、Mashael G. Alanazi、Ahmed Y. Ahmed、Osama I. Alwassil、Hany W. Darwish、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Adel S. El-Azab

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103461

  日期：2020.1

  We synthesized a new series of 2-[(3-(4-sulfamoylphenethyl)-4(3H)-quinazolinon-2-yl)thio]anilide derivatives (2-16) and evaluated their cytotoxic activity against breast adenocarcinoma (MCF-7), colorectal adenocarcinoma (HT-29), and acute myeloid leukemia (HL-60 and K562) cells. To reveal their selectivity toward cancer cells, the compounds were also tested against the human fibroblast cell line, MRC-5

  我们合成了一系列新的2-[(3-(4-氨磺酰基苯乙基)-4(3H)-喹唑啉酮-2-基)硫代]苯胺衍生物(2-16)并评估了它们对乳腺癌(MCF-7)的细胞毒活性）、结直肠腺癌（HT-29）和急性髓系白血病（HL-60 和 K562）细胞。为了揭示它们对癌细胞的选择性，还对这些化合物进行了针对人成纤维细胞系 MRC-5 的测试。与标准药物索拉非尼（IC50 2.50）相比，化合物1-5对测试细胞系表现出有效的细胞毒活性，IC50值分别为0.65-3.86、0.68-4.60、0.41-1.45、0.42-4.07和3.77-25.55 μM 、2.50 和 3.14 μM，分别针对 MCF-7、HT-29 和 HL60 细胞）。有趣的是，化合物 1-5 对癌细胞系的选择性优于 MRC-5（IC50 3.77-25.55 μM）。与标准药物索拉非尼（IC50 分别为 0.11 和 0.13 μM）相比，这些化合物还对
• Antitumor activity, multitarget mechanisms, and molecular docking studies of quinazoline derivatives based on a benzenesulfonamide scaffold: Cell cycle analysis
  作者：Adel S. El-Azab、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Nawaf A. AlSaif、Hamad M. Alkahtani、Mohammed M. Alanazi、Ahmad J. Obaidullah、Razan O. Eskandrani、Amal Alharbi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104345

  日期：2020.11

  imatinib (PCE = 20/59), compounds 3, 4, 7, 9, and 10 exhibited remarkable antitumor activity against the tested cell lines, with positive cytotoxic effects (PCE) of 29/59, 18/59, 17/59, 44/59, and 24/59 respectively. Enzymatic inhibitory assay conducted on 3, 4, 9, and 10 revealed that these were the most potent antitumor agents against EGFR, HER2 and CDK9 kinases, and COX-2 enzyme. Compound 3 possessed

  在完整的 NCI 59 细胞系检测中，使用 NCI (10 µM) 评估了一些取代喹唑啉酮1 – 15的体外细胞毒性。相对于参比药物伊马替尼（PCE = 20/59 ），化合物3、4、7、9和10对受试细胞系表现出显着的抗肿瘤活性，阳性细胞毒作用（ PCE ）为29/59、18/分别为 59、17/59、44/59 和 24/59。对3 、 4 、 9和10进行的酶抑制测定表明，这些是针对 EGFR、HER2 和 CDK9 激酶以及 COX-2 酶的最有效的抗肿瘤药物。与参比药物塞来昔布 (IC 50 = 0.153 μM) 相比，化合物3具有良好的 COX-2 抑制剂 (IC 50 = 0.775 μM)。化合物4和9与参考化合物针对EGFR和(HER2)酪氨酸激酶非常有效， 4的IC 50值为90.17（对于HER2为131.39），对于9为145.35（对于HER2为129.07）n
• S-substituted 2-mercaptoquinazolin-4(3H)-one and 4-ethylbenzensulfonamides act as potent and selective human carbonic anhydrase IX and XII inhibitors
  作者：Adel S. El-Azab、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Silvia Bua、Alessio Nocentini、Nawaf A. AlSaif、Mohammed M. Alanazi、Manal A. El-Gendy、Hany E. A. Ahmed、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1080/14756366.2020.1742117

  日期：2020.1.1

  and 20 were found to be selective hCA IX/hCA I and hCA IX/hCA II inhibitors. Compounds 12, 14–17, 19 were found to be selective hCA XII/hCA I and hCA XII/hCA II inhibitors. Graphical Abstract Compounds 4 and 5 are selective hCA IX and XII inhibitors over hCA I (selectivity ratios of 95, 23, and 24, 5.8, respectively) and hCA II (selectivity ratios of 70, 17, and 44, 10 respectively). Compounds 12–17,

  摘要 我们评估了新型4-（2-（2-（2-取代-硫代-4-氧代喹唑啉-3（4H）-基）乙基）苯磺酰胺（化合物2-20）的hCA（CA，EC 4.2.1.1）抑制活性。异构体I，II，IX和XII。与AAZ相当的大多数新化合物均有效抑制了hCA亚型。化合物2和4显示出有趣的是有效的和选择性的抗肿瘤（HCA IX和HCA XII）抑制剂活性（K我S; 40.7，13.0和8.0，10.8纳米，分别地）。化合物4和5显示出对hCA I（SI; 95和24），hCA IX / hCA II（SI; 23和5.8）的选择性hCA IX抑制活性和对hCA I（SI; 70和44），hCA XII / hCA的选择性hCA XII抑制活性II（SI; 17和10）分别与AAZ进行比较。化合物12-17和19-20表明朝向HCA IX超过HCA I和II HCA选择性抑制活性，具有分别27-195和3.2
• Exploring structure-activity relationship of S-substituted 2-mercaptoquinazolin-4(3H)-one including 4-ethylbenzenesulfonamides as human carbonic anhydrase inhibitors
  作者：Adel S. El-Azab、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Hany E. A. Ahmed、Sivia Bua、Alessio Nocentini、Nawaf A. AlSaif、Ahmad J. Obaidullah、Mohamed M. Hefnawy、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1080/14756366.2020.1722121

  日期：2020.1.1

  Inhibitory action of newly synthesised 4-(2-(2-substituted-thio-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)ethyl)benzenesulfonamides compounds 2-13 against human carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) (hCA) isoforms I, II, IX, and XII, was evaluated. hCA I was efficiently inhibited by compounds 2-13 with inhibition constants (KIs) ranging from 57.8-740.2 nM. Compounds 2, 3, 4, and 12 showed inhibitory action against hCA

  新合成的4-（2-（2-（2-取代-硫代-4-氧代喹唑啉-3（4H）-基）乙基））苯磺酰胺化合物2-13对人碳酸酐酶的抑制作用（CA，EC 4.2.1.1）（hCA）评估了同工型I，II，IX和XII。hCA I被化合物2-13有效抑制，抑制常数（KIs）为57.8-740.2 nM。化合物2、3、4和12对HICA II的抑制作用为KIs在6.4和14.2 nM之间。CA IX对衍生物2-13的抑制表现出显着的敏感性，KI值在7.1至93.6 nM之间。化合物2、3、4、8、9和12也对hCA XII发挥了有效的抑制作用（KIs范围为3.1至20.2 nM）。进行了最有效的化合物2和3的分子对接研究，以显示出与hCA亚型的结合模式，这是SAR分析的有前途的一步，显示出与共结晶的配体具有相似的相互作用。因此，这些巯基喹唑啉-4（3H）-one化合物的子集代表了开发新的高效选择性碳酸酐酶抑制
• Synthesis, antiproliferative and enzymatic inhibition activities of quinazolines incorporating benzenesulfonamide: Cell cycle analysis and molecular modeling study
  作者：Adel S. El-Azab、Hamad M. Alkahtani、Nawaf A. AlSaif、Ibrahim A. Al-Suwaidan、Ahmad J. Obaidullah、Mohammed M. Alanazi、Abdulrahman M. Al-Obaid、Mohamed H.M. Al-Agamy、Alaa A.-M. Abdel-Aziz

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.134928

  日期：2023.4