tert-butyl (2-nitroethyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2-nitroethyl)carbamate
• 英文别名: 1-N-Boc-2-nitroethanamine；tert-butyl N-(2-nitroethyl)carbamate
• 化学式: C₇H₁₄N₂O₄
• 分子量: 190.199
• InChiKey: KDZRVFKODNHSHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2-nitroethyl)carbamate 在 (2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷 、 potassium tert-butylate 、 苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (2R,3S,4S,5R)-3-(3-bromopropyl)-2-hydroxy-5-nitro-4-propylpiperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Organocatalytic Approach to Polysubstituted Piperidines and Tetrahydropyrans

  摘要：

  Polysubstituted piperidines and tetrahydropyrans are synthesized from aldehydes and two classes of trisubstituted nitroolefins via an O-TMS protected diphenylprolinol catalyzed domino Michael addition/aminalization (or acetalization) process. This approach allows formation of four contiguous stereocenters in the piperidine or tetrahydropyran ring in one step with excellent enantioselectivity.

  DOI：

  10.1021/ol200004s
• 作为产物：
  描述：

  tert-Butyl (2-nitroethenyl)carbamate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以90%的产率得到tert-butyl (2-nitroethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过有机催化迈克尔加成反应组装4位取代的3位硝基，1,2,3,4位四氢吡啶

  摘要：

  对α，β-不饱和醛进行有机催化迈克尔加成保护的2-氨基-1-硝基乙烷，然后用TFA处理，得到具有良好非对映选择性和出色对映选择性的4-取代的3-硝基1,2,3,4-四氢吡啶。以β-芳基取代的α，β-不饱和醛为底物时，观察到良好的产率，而当使用β-烷基取代的α，β-不饱和醛时，获得中等产率。

  DOI：

  10.1002/adsc.201100903

文献信息

• Ozone-Mediated Amine Oxidation and Beyond: A Solvent-Free, Flow-Chemistry Approach
  作者：Eric A. Skrotzki、Jaya Kishore Vandavasi、Stephen G. Newman

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00768

  日期：2021.10.15

  Ozone is a powerful oxidant, most commonly used for oxidation of alkenes to carbonyls. The synthetic utility of other ozone-mediated reactions is hindered by its high reactivity and propensity to overoxidize organic molecules, including most solvents. This challenge can largely be mitigated by adsorbing both substrate and ozone onto silica gel, providing a solvent-free oxidation method. In this manuscript

  臭氧是一种强氧化剂，最常用于将烯烃氧化成羰基化合物。其他臭氧介导的反应的合成效用因其高反应性和过度氧化有机分子（包括大多数溶剂）的倾向而受到阻碍。通过将基质和臭氧吸附到硅胶上，提供一种无溶剂氧化方法，可以在很大程度上缓解这一挑战。在这份手稿中，描述了一种基于流动的填充床反应器方法，它提供了对反应温度和时间的特殊控制，以实现对这一具有挑战性的转化的改进控制和化学选择性。实现了将伯胺氧化成硝基烷烃的有效方法。还展示了吡啶、C-H 键和芳烃氧化的例子，证实该系统可推广到各种臭氧介导的过程。
• 一种Akt抑制剂中间体SM1及其制备方法
  申请人：广州市力鑫药业有限公司

  公开号：CN109384708B

  公开（公告）日：2021-04-06

  本发明公开了一种Akt抑制剂中间体SM1及其制备方法，其采用化合物IM1与对甲苯磺酸反应得到。所述化合物IM1由下述方法制备得到：(1)化合物4和化合物9在吡咯烷催化剂和苯甲酸作用下反应，反应结束后加入三氟醋酸，反应结束后，加入碱，萃取得到化合物10的溶液；(2)将化合物10的溶液与三氟醋酸、三乙基硅烷反应，反应结束后，加入碱，萃取得到中间体的溶液，该中间体在碱作用下与Boc酸酐反应，得到化合物11；(3)化合物11在还原剂作用下，得到化合物IM1；本发明提供的中间体SM1为固体，便于称量、便于保存，容易精制，克服了现有技术中的IM1是液体、难以精制的缺点，在生产上易于建立SM1的质量控制标准。
• Discovery of <i>N</i>-((3<i>S</i>,4<i>S</i>)-4-(3,4-Difluorophenyl)piperidin-3-yl)-2-fluoro-4-(1-methyl-1<i>H</i>-pyrazol-5-yl)benzamide (Hu7691), a Potent and Selective Akt Inhibitor That Enables Decrease of Cutaneous Toxicity
  作者：Jinxin Che、Xiaoyang Dai、Jian Gao、Haichao Sheng、Wenhu Zhan、Yang Lu、Dan Li、Zizheng Gao、Zegao Jin、Binhui Chen、Peihua Luo、Bo Yang、Yongzhou Hu、Qiaojun He、Qinjie Weng、Xiaowu Dong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00815

  日期：2021.8.26

  be a driver for keratinocyte apoptosis, which promotes us to search for new selective Akt inhibitors with an improved cutaneous safety property. According to our previous research, compound 2 is selected for further optimization for overcoming the disadvantages of compound 1, including high Akt2 inhibition and high toxicity against HaCaT keratinocytes. The dihedral angle-based design and molecular dynamics

  皮疹是临床试验中 Akt（蛋白激酶 B）抑制剂的主要剂量限制性毒性之一。在这里，我们证明 Akt2 同工酶的抑制可能是角质形成细胞凋亡的驱动因素，这促使我们寻找具有改善皮肤安全性的新型选择性 Akt 抑制剂。根据我们前期的研究，选择化合物2进行进一步优化，以克服化合物1的缺点，包括高Akt2抑制作用和对HaCaT角质形成细胞的高毒性。基于二面角的设计和分子动力学模拟鉴定出Hu7691 ( B5 )，其在 Akt1 和 Akt2 之间实现了 24 倍的选择性。 Hu7691在诱导 HaCaT 细胞凋亡方面表现出低活性，具有良好的激酶选择性和出色的抗癌细胞增殖功效。基于Hu7691优异的安全性、药代动力学特征和体内疗效，国家药品监督管理局（NMPA）批准了Hu7691的新药临床试验（IND）申请。
• Discovery of pyrazole-thiophene derivatives as highly Potent, orally active Akt inhibitors
  作者：Wenhu Zhan、Jinxin Che、Lei Xu、Yizhe Wu、Xiaobei Hu、Yubo Zhou、Gang Cheng、Yongzhou Hu、Xiaowu Dong、Jia Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.07.017

  日期：2019.10

  A series of pyrazole-thiophene derivatives exhibiting good Akt inhibitory activities were obtained on the basis of conformational restriction strategy, leading to the discovery of compound 1d and 1o which showed excellent in vitro antitumor effect against a variety of hematologic cancer cells and their potential of inducing apoptosis, blocking the cell cycles at S phase and significantly inhibiting

  在构象限制策略的基础上，获得了一系列表现出良好的Akt抑制活性的吡唑-噻吩衍生物，从而发现了化合物1d和1o对多种血液癌细胞具有优异的体外抗肿瘤作用及其诱导潜力。凋亡，阻断S期的细胞周期，并显着抑制癌细胞Akt激酶下游生物标记的磷酸化。其中，化合物1o在MM1S异种移植模型中也表现出良好的PK特性，并抑制了约40％的肿瘤生长。化合物1o可能是进一步开发的潜在候选者。
• Structure-based rational design enables efficient discovery of a new selective and potent AKT PROTAC degrader
  作者：Cheng-Liang Zhu、Xiaomin Luo、Tian Tian、Zijian Rao、Hanlin Wang、Zhesheng Zhou、Tian Mi、Danni Chen、Yongjin Xu、Yizhe Wu、Jinxin Che、Yubo Zhou、Jia Li、Xiaowu Dong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114459

  日期：2022.8

  rational linker design and based on our previous work in this field, we herein efficiently synthesized a small group of cereblon-recruiting AKT PROTAC molecules and identified a highly potent AKT degrader B4. Compared to the existing AKT degraders, B4 has a structurally unique AKT targeting warhead derived from the pyrazole-furan conjugated piperidine derivatives. It induces selective degradation of

  几十年来，AKT 和相关信号通路一直被认为是有前途的治疗靶点，并且越来越多的证据表明抑制或降解细胞 AKT 是治疗癌症的可行策略。在用于合理接头设计的计算机建模方法的指导下，并基于我们之前在该领域的工作，我们在此有效地合成了一小组大脑募集 AKT PROTAC 分子，并鉴定了一种高效的 AKT 降解剂B4。与现有的 AKT 降解剂相比，B4具有结构独特的 AKT 靶向弹头，源自吡唑-呋喃共轭哌啶衍生物。它诱导 AKT 的所有三种同种型的选择性降解，并对多种人类血液癌症表现出有效的抗增殖作用。值得注意的是，B4表现出优于其亲代抑制剂的 AKT 下游信号传导的有效抑制作用。B4与其活性类似物一起扩展了 AKT 化学降解剂的库，作为发现 AKT 新功能的有价值的探针，并作为治疗癌症的潜在候选药物。