(4-(2-bromo-5-methylphenoxy)-2-methylthiazol-5-yl)(4-cyclopropyl-3,4-dihydroquinoxalin-1(2H)-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4-(2-bromo-5-methylphenoxy)-2-methylthiazol-5-yl)(4-cyclopropyl-3,4-dihydroquinoxalin-1(2H)-yl)methanone
• 英文别名: 1-[2-methyl-4-(5-methyl-2-bromophenoxy)thiazole-5-carbonyl]-4-cyclopropyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline；[4-(2-Bromo-5-methylphenoxy)-2-methyl-1,3-thiazol-5-yl]-(4-cyclopropyl-2,3-dihydroquinoxalin-1-yl)methanone；[4-(2-bromo-5-methylphenoxy)-2-methyl-1,3-thiazol-5-yl]-(4-cyclopropyl-2,3-dihydroquinoxalin-1-yl)methanone
• 化学式: C₂₃H₂₂BrN₃O₂S
• 分子量: 484.417
• InChiKey: QTMWUWCRHNLUPW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-(2-bromo-5-methylphenoxy)-2-methylthiazol-5-yl)(4-cyclopropyl-3,4-dihydroquinoxalin-1(2H)-yl)methanone 、 Dimethylzinc 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (4-cyclopropyl-3,4-dihydroquinoxalin-1(2H)-yl)(4-(2,5-dimethylphenoxy)-2-methylthiazol-5-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  作为高效TGR5激动剂的4-苯氧基噻唑-5-甲酰胺的发现及其与构效关系的研究。

  摘要：

  一种由武田G蛋白偶联受体5（TGR5）激动剂刺激内源性胰高血糖素样肽1（GLP-1）分泌的新疗法可能是治疗2型糖尿病的更好选择。一系列的4-苯氧基噻唑-5-羧酰胺被开发为高效的TGR5激动剂，使用了基于4-苯氧基烟酰胺骨架的生物等位取代策略。广泛研究了底部苯环和噻唑环上的结构-活性关系，并且2-甲基-噻唑衍生物30c和30e在体外对人TGR5表现出最佳的效价，EC50值约为1 nM。虽然具有出色的体外效能，但2-甲基噻唑在高微粒体清除率方面存在缺陷。

  DOI：

  10.1248/cpb.c15-00905
• 作为产物：
  描述：

  在 草酰氯 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (4-(2-bromo-5-methylphenoxy)-2-methylthiazol-5-yl)(4-cyclopropyl-3,4-dihydroquinoxalin-1(2H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  作为高效TGR5激动剂的4-苯氧基噻唑-5-甲酰胺的发现及其与构效关系的研究。

  摘要：

  一种由武田G蛋白偶联受体5（TGR5）激动剂刺激内源性胰高血糖素样肽1（GLP-1）分泌的新疗法可能是治疗2型糖尿病的更好选择。一系列的4-苯氧基噻唑-5-羧酰胺被开发为高效的TGR5激动剂，使用了基于4-苯氧基烟酰胺骨架的生物等位取代策略。广泛研究了底部苯环和噻唑环上的结构-活性关系，并且2-甲基-噻唑衍生物30c和30e在体外对人TGR5表现出最佳的效价，EC50值约为1 nM。虽然具有出色的体外效能，但2-甲基噻唑在高微粒体清除率方面存在缺陷。

  DOI：

  10.1248/cpb.c15-00905

文献信息

• [EN] AMIDE COMPOUNDS AND PREPARATION METHODS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS AMIDES ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET APPLICATIONS ASSOCIÉS
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA

  公开号：WO2014117292A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  本发明涉及结构式（I）所示的一类酰胺类化合物，它是低吸收的TGR5激动剂，可用于治II型糖尿病、肥胖症、肝脏和肠道慢性炎症疾病。