ethyl 5-methyl-7-nitro-6-oxo-5,6-dihydro-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: ethyl 5-methyl-7-nitro-6-oxo-5,6-dihydro-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 7-nitro-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate；ethyl 5,6-dihydro-5-methyl-7-nitro-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate；ortho-nitromazenil；ethyl 5-methyl-7-nitro-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₁₄N₄O₅
• 分子量: 330.3
• InChiKey: RYJIXPANUBKCRS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-methyl-7-nitro-6-oxo-5,6-dihydro-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine-3-carboxylate 在 吡啶 、 potassium carbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 74.5h， 生成 ortho-[(18)F]flumazenil tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  潜在的新型氟18标记放射性示踪剂，用于对GABA A受体进行成像

  摘要：

  使用示踪剂[ 11 C]氟马西尼的正电子发射断层扫描（PET）已显示出在一系列神经系统疾病和损伤状态下GABA A受体的分布和表达发生了变化。我们旨在开发一种氟18标记的PET试剂，其性能与[ 11 C]氟马西尼相当。在这项研究中，我们将目前已知的18氟标记的GABA A放射性示踪剂与新型咪唑并苯并二氮杂ze配体进行直接比较。设计并合成了新化合物的聚焦库，其中含氟部分和连接位置发生了变化。22种化合物对GABA A的体外亲和力测量受体。由于效能低，因此消除了含有氟代烷基酰胺或较长链酯基的化合物。对每种结构类型的一种化合物的氟18放射化学进行了评估，以确认以高收率进行自动放射合成是可行的。被评估的11种新化合物似乎适合作为PET示踪剂进行体内评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.066
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-硝基苯甲酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 草酰氯 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 苯 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 ethyl 5-methyl-7-nitro-6-oxo-5,6-dihydro-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  潜在的新型氟18标记放射性示踪剂，用于对GABA A受体进行成像

  摘要：

  使用示踪剂[ 11 C]氟马西尼的正电子发射断层扫描（PET）已显示出在一系列神经系统疾病和损伤状态下GABA A受体的分布和表达发生了变化。我们旨在开发一种氟18标记的PET试剂，其性能与[ 11 C]氟马西尼相当。在这项研究中，我们将目前已知的18氟标记的GABA A放射性示踪剂与新型咪唑并苯并二氮杂ze配体进行直接比较。设计并合成了新化合物的聚焦库，其中含氟部分和连接位置发生了变化。22种化合物对GABA A的体外亲和力测量受体。由于效能低，因此消除了含有氟代烷基酰胺或较长链酯基的化合物。对每种结构类型的一种化合物的氟18放射化学进行了评估，以确认以高收率进行自动放射合成是可行的。被评估的11种新化合物似乎适合作为PET示踪剂进行体内评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.066

文献信息

• [EN] AUTOMATED RADIOSYNTHESIS<br/>[FR] RADIOSYNTHÈSE AUTOMATISÉE
  申请人：GE HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2011042529A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  The present invention provides a method to obtain radiofluorinated compounds useful for in vivo imaging GABAA receptors. The method of the invention is high-yielding and may conveniently be carried out on an automated synthesizer such as FastlabTM. A further aspect of the invention is a cassette suitable for carrying out the automated method of synthesis of the invention. Novel precursor compounds useful in the method of the invention are also provided, as are a number of novel compounds obtained by the method of the invention.

  本发明提供了一种用于获取对体内成像GABAA受体有用的放射氟化合物的方法。该发明的方法产率高，并且可以方便地在诸如FastlabTM之类的自动合成仪上进行。本发明的另一个方面是一种适用于执行本发明的自动合成方法的盒子。本发明方法中有用的新型前体化合物也提供了，以及通过本发明方法获得的一些新型化合物。
• A one-pot radioiodination of aryl amines via stable diazonium salts: preparation of ¹²⁵I-imaging agents
  作者：Nikki L. Sloan、Sajinder K. Luthra、Graeme McRobbie、Sally L. Pimlott、Andrew Sutherland

  DOI：10.1039/c7cc06211g

  日期：——

  An operationally simple, one-pot, two-step tandem procedure that allows the incorporation of radioactive iodine into aryl amines via stable diazonium salts is described. The mild conditions are tolerant of various functional groups and substitution patterns, allowing late-stage, rapid access to a wide range of 125I-labelled aryl compounds and SPECT radiotracers.

  描述了一种操作简单，一锅，两步的串联程序，该程序允许将放射性碘通过稳定的重氮盐掺入芳基胺中。温和的条件可以耐受各种官能团和取代模式，从而可以后期快速地获得各种125 I标记的芳基化合物和SPECT放射性示踪剂。
• Imidazo-benzodiazepines and their use
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04352815A1

  公开（公告）日：1982-10-05

  There is provided imidazodiazepines of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is methyl, ethyl or isopropyl, one of R.sup.4 and R.sup.5 is hydrogen and the other is nitro or cyano, and either R.sup.2 is hydrogen and R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl or R.sup.2 and R.sup.3 together are dimethylene, trimethylene or propenylene and the carbon atom denoted as .gamma. has the (S)-- or (R,S)-- configuration, and X is an oxygen or sulphur atom, and their pharmaceutically acceptable acid addition salts. The compounds are useful in the antagonization of the central-depressant muscle relaxant, ataxic, blood pressure-lowering and respiratory-depressant properties of 1,4-benzodiazepines which have tranquillizing activity. They can also be used for suppressing the activities on the central nervous system of 1,4-benzodiazepines used in other fields of indication, for example of schistosomicidally-active 1,4-benzodiazepines. Also provided are methods for making the compounds.

  提供了公式为##STR1##的咪唑二氮杂环己烷衍生物，其中R.sup.1为甲基、乙基或异丙基，R.sup.4和R.sup.5中的一个为氢，另一个为硝基或氰基，R.sup.2为氢，R.sup.3为氢或较低的烷基，或者R.sup.2和R.sup.3一起为二甲基、三甲基或丙烯基，标记为γ的碳原子具有(S)-或(R,S)-构型，X为氧或硫原子，以及它们的药学上可接受的酸盐。这些化合物在对抗具有镇静作用的1,4-苯二氮杂环己烷的中枢抑制性肌肉松弛、共济失调、降低血压和呼吸抑制性能方面很有用。它们还可用于抑制1,4-苯二氮杂环己烷在其他适应症领域中的中枢神经系统活性，例如对裂体杀虫活性的1,4-苯二氮杂环己烷。同时还提供了制备这些化合物的方法。
• AUTOMATED RADIOSYNTHESIS
  申请人：Woodcraft John

  公开号：US20120190843A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention provides a method to obtain radiofluorinated compounds useful for in vivo imaging GABA A receptors. The method of the invention is high-yielding and may conveniently be carried out on an automated synthesizer such as Fastlab™. A further aspect of the invention is a cassette suitable for carrying out the automated method of synthesis of the invention. Novel precursor compounds useful in the method of the invention are also provided, as are a number of novel compounds obtained by the method of the invention.

  本发明提供了一种用于体内成像GABAA受体的放射性氟化合物的获取方法。本发明的方法产率高且可方便地在自动化合成器（如Fastlab™）上进行。本发明的另一个方面是适用于执行本发明自动化合成方法的盒式装置。本发明还提供了在本发明方法中有用的新型前体化合物，以及通过本发明方法获得的许多新型化合物。
• US4352815A
  申请人：——

  公开号：US4352815A

  公开（公告）日：1982-10-05