salicylihalamide B

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: salicylihalamide B
• 英文别名: (2Z,4Z)-N-[(Z)-3-[(4S,6R,7S,9E)-6,16-dihydroxy-7-methyl-2-oxo-3-oxabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(12),9,13,15-tetraen-4-yl]prop-1-enyl]hepta-2,4-dienamide
• 化学式: C₂₆H₃₃NO₅
• 分子量: 439.552
• InChiKey: VFCUJHFLFHQCRD-HSJVTLDRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻甲氧基苯甲酸 在 Grubbs catalyst first generation 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 四甲基乙二胺 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 4 A molecular sieve 、 四丁基氟化铵 、 仲丁基锂 、 三溴化硼 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 77.5h， 生成 salicylihalamide B
  参考文献：
  名称：

  水杨酰卤酰胺A和B的对映选择性全合成

  摘要：

  我们设计了（12 R，13 S，15 R）水杨基卤代酰胺A和B的总合成方法，从而可以修订天然化合物的绝对立体化学。然后将相同的策略应用于天然存在的水杨卤代酰胺的制备。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)00278-7

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Salicylihalamide
  作者：Alois Fürstner、Thorsten Dierkes、Oliver R. Thiel、Gaetano Blanda

  DOI：10.1002/1521-3765(20011217)7:24<5286::aid-chem5286>3.0.co;2-g

  日期：2001.12.17

  the catalyst which bears an imidazol-2-ylidene ligand. The EIZ ratio obtained in this macrocyclization reaction was determined by the protecting groups at the remote phenolic OH group of the cyclization precursor. The elaboration of the resulting cycloalkene 37 into the final target involved a CrCl2-mediated synthesis of vinyliodide 49 which, after deprotection, did undergo a copper-catalyzed cross-coupling

  据报告，有效的细胞毒性海洋天然产物水杨酰卤酰胺A和B的简明全合成（Ia，B）。我们方法的关键步骤是[[（（S）-BINAP）Ru-Cl2] 2催化的β-酮酯18和32的不对称氢化反应。NEt 3和大环内酯核的环化反应通过使用“第二代”钌卡宾配合物24作为带有咪唑-2-亚甲基配体的催化剂通过闭环烯烃复分解（RCM）进行。在该大环化反应中获得的EIZ比率由环化前体的远端酚羟基上的保护基确定。将生成的环烯烃37精制为最终靶标涉及CrCl2介导的碘乙烯49的合成，该保护基在脱保护后确实经过了铜催化的与（Z，
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Fluorinated Analogues of Salicylihalamide
  作者：Yoshinori Sugimoto、Keiichi Konoki、Michio Murata、Masafumi Matsushita、Hiroshi Kanazawa、Tohru Oishi

  DOI：10.1021/jm801265e

  日期：2009.2.12

  Salicylihalamide A (SA), a benzolactone enamide compound, possesses potent cytotoxicity against human tumor cell lines. SA is a selective inhibitor of mammalian vacuolar type H+-ATPase (V-ATPase), and is distinct from previously known V-ATPase inhibitors such as bafilomycins and concanamycins that do not discriminate between mammalian and nonmammalian V-ATPases. Because of its potent antitumor activity and structural simplicity, SA is a promising candidate for an anticancer drug. Although a number of structure-activity relation studies using synthetic analogues have been reported, no fluorinated derivative of SA has been evaluated even though selective addition of a fluorine atom into a therapeutic small molecule candidate often enhances pharmacokinetic and physicochemical properties. We designed and synthesized fluorinated analogues of SA and evaluated their V-ATPase inhibitory activities. Compared to the natural product, the synthetic analogues were potent V-ATPase inhibitors, suggesting that these analogues are potential drug candidates and potential molecular probes for mode-of-action studies using fluorine-based analytical methods such as F-19-NMR spectroscopy.
• Enantioselective total synthesis of salicylihalamides A and B
  作者：Denis Labrecque、Sylvie Charron、Rabindra Rej、Charles Blais、Serge Lamothe

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)00278-7

  日期：2001.4

  We have devised a total synthesis of (12R,13S,15R) salicylihalamides A and B, which allowed revision of the absolute stereochemistry of the natural compounds. The same strategy was then applied to the preparation of naturally occurring salicylihalamides.

  我们设计了（12 R，13 S，15 R）水杨基卤代酰胺A和B的总合成方法，从而可以修订天然化合物的绝对立体化学。然后将相同的策略应用于天然存在的水杨卤代酰胺的制备。