2-(8-bromo-2-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[4,5,1-ij]quinolin-1(2H)-yl)-N-methyl-N-phenylacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(8-bromo-2-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[4,5,1-ij]quinolin-1(2H)-yl)-N-methyl-N-phenylacetamide
• 英文别名: 2-(6-bromo-2-oxo-1,3-diazatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-4,6,8(12)-trien-3-yl)-N-methyl-N-phenylacetamide
• 化学式: C₁₉H₁₈BrN₃O₂
• 分子量: 400.275
• InChiKey: BSTOJPAYTIJGPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  43.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(8-bromo-2-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[4,5,1-ij]quinolin-1(2H)-yl)-N-methyl-N-phenylacetamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以34%的产率得到N-Methyl-2-(2-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[4,5,1-ij]quinolin-1(2H)-yl)-N-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  新型三环苯并咪唑酮衍生物作为有效的18 kDa转运蛋白（TSPO）配体的设计，合成及构效关系

  摘要：

  18 kDa转运蛋白（TSPO）被确定为地西epa的离散受体（1）。由于中枢神经系统（CNS）中的TSPO被认为可以调节类固醇的生物合成，因此预期选择性TSPO配体可用于治疗精神疾病。我们合成了三个新颖的三环苯并咪唑酮衍生物，并选择二氢咪唑并喹啉酮衍生物27作为TSPO的主要配体。对二氢咪唑并喹啉酮衍生物的构效关系（SAR）的研究表明，这些化合物对TSPO具有强亲和力（亚纳摩尔K i值），但代谢稳定性差。这些化合物的优化产生了化合物48 具有对TSPO的强亲和力和良好的体外PK特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.12.024
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxylate 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 nitronium tetrafluoborate 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 2-(8-bromo-2-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[4,5,1-ij]quinolin-1(2H)-yl)-N-methyl-N-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  新型三环苯并咪唑酮衍生物作为有效的18 kDa转运蛋白（TSPO）配体的设计，合成及构效关系

  摘要：

  18 kDa转运蛋白（TSPO）被确定为地西epa的离散受体（1）。由于中枢神经系统（CNS）中的TSPO被认为可以调节类固醇的生物合成，因此预期选择性TSPO配体可用于治疗精神疾病。我们合成了三个新颖的三环苯并咪唑酮衍生物，并选择二氢咪唑并喹啉酮衍生物27作为TSPO的主要配体。对二氢咪唑并喹啉酮衍生物的构效关系（SAR）的研究表明，这些化合物对TSPO具有强亲和力（亚纳摩尔K i值），但代谢稳定性差。这些化合物的优化产生了化合物48 具有对TSPO的强亲和力和良好的体外PK特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.12.024

文献信息

• Novel heterocyclic compound
  申请人：Kodo Toru

  公开号：US20070191447A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  A drug having a high affinity for benzodiazepine ω 3 receptors and showing curative and preventive effects for anxiety and depression, which comprises as the active ingredient, for example, a compound of the formula (1): wherein R 1 and R 2 are independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, etc., R 3 and R 4 are independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, etc., R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, etc., X is an oxygen atom, a sulfur atom, NR 10 , etc. (in which R 10 is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, etc.)

  一种对苯二氮平ω3受体具有高亲和力，对焦虑和抑郁具有治疗和预防效果的药物，其包括作为活性成分的化合物，例如式（1）的化合物： 其中R1和R2分别为氢原子，可选取代烷基，可选取代芳基等； R3和R4分别为氢原子，可选取代烷基等； R5、R6、R7和R8分别为氢原子，可选取代烷基，可选取代芳基等； X为氧原子、硫原子、NR10等（其中R10为氢原子、可选取代烷基等）。
• NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP1719761A1

  公开（公告）日：2006-11-08

  A drug having a high affinity for benzodiazepine ω3 receptors and showing curative and preventive effects for anxiety and depression, which comprises as the active ingredient, for example, a compound of the formula (1): wherein R1 and R2 are independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, etc., R3 and R4 are independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, etc., R5, R6, R7 and R8 are independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, etc., X is an oxygen atom, a sulfur atom, NR10, etc. (in which R10 is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, etc.)

  一种对苯二氮卓ω3 受体具有高亲和力并对焦虑症和抑郁症具有治疗和预防作用的药物，其活性成分包括例如式（1）的化合物： 其中 R1 和 R2 独立地为氢原子、任选取代的烷基、任选取代的芳基等、 R3 和 R4 独立地为氢原子、任选取代的烷基等、 R5、R6、R7 和 R8 独立地为氢原子、任选取代的烷基、任选取代的芳基等、 X 是氧原子、硫原子、NR10 等（其中 R10 是氢原子、任选取代的烷基等）
• Design, synthesis and structure–activity relationship of novel tricyclic benzimidazolone derivatives as potent 18kDa translocator protein (TSPO) ligands
  作者：Takayuki Fukaya、Toru Kodo、Takeo Ishiyama、Hiroyuki Nishikawa、Satoko Baba、Shuji Masumoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.12.024

  日期：2013.3

  The 18 kDa translocator protein (TSPO) was identified as a discrete receptor for diazepam (1). Since TSPO in the central nervous system (CNS) is believed to regulate neurosteroids biosynthesis, selective TSPO ligands are expected to be useful in the treatment of psychiatric disorders. We synthesized three novel tricyclic benzimidazolone derivatives, and selected the dihydroimidazoquinolinone derivative

  18 kDa转运蛋白（TSPO）被确定为地西epa的离散受体（1）。由于中枢神经系统（CNS）中的TSPO被认为可以调节类固醇的生物合成，因此预期选择性TSPO配体可用于治疗精神疾病。我们合成了三个新颖的三环苯并咪唑酮衍生物，并选择二氢咪唑并喹啉酮衍生物27作为TSPO的主要配体。对二氢咪唑并喹啉酮衍生物的构效关系（SAR）的研究表明，这些化合物对TSPO具有强亲和力（亚纳摩尔K i值），但代谢稳定性差。这些化合物的优化产生了化合物48 具有对TSPO的强亲和力和良好的体外PK特性。