2-(3-(4-hydroxyphenyl)-4,5,5-trimethyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-2-yl)-6-methylbenzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(3-(4-hydroxyphenyl)-4,5,5-trimethyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-2-yl)-6-methylbenzonitrile
• 英文别名: 2-[3-(4-Hydroxyphenyl)-4,5,5-trimethyl-4,6-dihydropyrrolo[1,2-b]pyrazol-2-yl]-6-methylbenzonitrile；2-[3-(4-hydroxyphenyl)-4,5,5-trimethyl-4,6-dihydropyrrolo[1,2-b]pyrazol-2-yl]-6-methylbenzonitrile
• 化学式: C₂₃H₂₃N₃O
• 分子量: 357.455
• InChiKey: PHXSLQUXNZUSIU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-甲基苯甲醛 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 2-(3-(4-hydroxyphenyl)-4,5,5-trimethyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-2-yl)-6-methylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  ALK5激酶的抑制活性和2,3,4-取代的5,5-二甲基-5,6-二氢-4 H-吡咯并[1,2- b ]吡唑的合成

  摘要：

  合成了一系列的2,3,4-取代的5,5-二甲基-5,6-二氢-4 H-吡咯并[1,2- b ]吡唑（DPP），并评估了其对ALK5的抑制活性。最有效的化合物显示出ALK5的亚微摩尔IC 50值。初步分析了一组50种蛋白激酶中活性最高的化合物之一，揭示了其对ALK5的选择性。在细胞中，这些化合物引起了SMAD2的剂量依赖性去磷酸化，SMAD2是一种公认​​的ALK5底物。另外，这些化合物阻断了SMAD2 / 3向TGFβ刺激的细胞核的移位，并且该蛋白质主要保留在细胞质中，进一步证实了它们的分子靶标。因此，新的DPP衍生物被证明具有ALK5抑制剂的活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.018

文献信息

• ALK5 kinase inhibitory activity and synthesis of 2,3,4-substituted 5,5-dimethyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazoles
  作者：Eva Řezníčková、Lukáš Tenora、Pavlína Pospíšilová、Juraj Galeta、Radek Jorda、Karel Berka、Pavel Majer、Milan Potáček、Vladimír Kryštof

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.01.018

  日期：2017.2

  A series of 2,3,4-substituted 5,5-dimethyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazoles (DPPs) was synthesized and evaluated for their ALK5 inhibition activity. The most potent compounds displayed submicromolar IC50 values for ALK5. Preliminary profiling of one of the most active compounds in a panel of 50 protein kinases revealed its selectivity for ALK5. In cells, the compounds caused dose-dependent dephosphorylation

  合成了一系列的2,3,4-取代的5,5-二甲基-5,6-二氢-4 H-吡咯并[1,2- b ]吡唑（DPP），并评估了其对ALK5的抑制活性。最有效的化合物显示出ALK5的亚微摩尔IC 50值。初步分析了一组50种蛋白激酶中活性最高的化合物之一，揭示了其对ALK5的选择性。在细胞中，这些化合物引起了SMAD2的剂量依赖性去磷酸化，SMAD2是一种公认​​的ALK5底物。另外，这些化合物阻断了SMAD2 / 3向TGFβ刺激的细胞核的移位，并且该蛋白质主要保留在细胞质中，进一步证实了它们的分子靶标。因此，新的DPP衍生物被证明具有ALK5抑制剂的活性。