5-amino-3-(4-methylphenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-amino-3-(4-methylphenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
• 英文别名: 3-amino-5-(4-methylphenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
• 化学式: C₁₁H₁₀N₄
• 分子量: 198.227
• InChiKey: SWUAKDRDFUUISX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-3-(4-methylphenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 4-ethyl-2-(4-methylphenyl)-8-oxo-9-phenyl-4,5,6,7,8,9-hexahydropyrazolo[5,1-b]quinazoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型功能化4,7-二氢吡唑并[1,5- a ]嘧啶的无催化剂Biginelli型合成†

  摘要：

  详细研究了5-氨基-3-芳基吡唑-4-腈与醛和1,3-二羰基化合物的Biginelli型反应。我们发现该反应不需要催化剂，并且在沸腾的DMF中进行以良好的产率得到2-芳基-6-RC（O）-4,7-二氢吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-3-腈。氨基吡唑与二羰基的反应导致6-未取代的吡唑并[1,5- a ]嘧啶的反应竞争性进行，并成为酸促进条件下的主要过程。在无催化剂的条件下，从5-起始的产率高达80％，得到2-芳基-8-氧代-4,5,6,7,8,9-六氢吡唑并[5,1- b ]喹唑啉-3-甲腈氨基-3-芳基吡唑-4-腈，醛和1,3-环己二酮。

  DOI：

  10.1039/c6nj00336b
• 作为产物：
  描述：

  甲氧基(4-甲基苯基)亚甲基]丙二腈 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到5-amino-3-(4-methylphenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  5（3）-氨基-3（5）-芳基-1的反应合成2,5,7-三芳基-4,7（6,7）-二氢吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-3-腈H-吡唑-4-腈与查尔酮

  摘要：

  5（3）-氨基-3（5）-芳基-1 H-吡唑-4-腈与1,3-二芳基-2-丙烯-1-酮（查耳酮）在回流DMF中的反应导致2,5 ，7-三芳基-4,7（6,7）-二氢吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-3-甲腈。在DMSO溶液中，根据芳基取代基的性质，后者以不同比例存在于两个互变异构的4,7-二氢吡唑并[1,5- a ]嘧啶和6,7-二氢吡唑并[1,5- a ]嘧啶中。在查尔酮 积木。

  DOI：

  10.1002/jhet.1824

文献信息

• Discovery of Zanubrutinib (BGB-3111), a Novel, Potent, and Selective Covalent Inhibitor of Bruton’s Tyrosine Kinase
  作者：Yunhang Guo、Ye Liu、Nan Hu、Desheng Yu、Changyou Zhou、Gongyin Shi、Bo Zhang、Min Wei、Junhua Liu、Lusong Luo、Zhiyu Tang、Huipeng Song、Yin Guo、Xuesong Liu、Dan Su、Shuo Zhang、Xiaomin Song、Xing Zhou、Yuan Hong、Shuaishuai Chen、Zhenzhen Cheng、Steve Young、Qiang Wei、Haisheng Wang、Qiuwen Wang、Lei Lv、Fan Wang、Haipeng Xu、Hanzi Sun、Haimei Xing、Na Li、Wei Zhang、Zhongbo Wang、Guodong Liu、Zhijian Sun、Dongping Zhou、Wei Li、Libin Liu、Lai Wang、Zhiwei Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00687

  日期：2019.9.12

  Aberrant activation of Bruton's tyrosine kinase (BTK) plays an important role in pathogenesis of B-cell lymphomas, suggesting that inhibition of BTK is useful in the treatment of hematological malignancies. The discovery of a more selective on-target covalent BTK inhibitor is of high value. Herein, we disclose the discovery and preclinical characterization of a potent, selective, and irreversible BTK

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的异常激活在B细胞淋巴瘤的发病机理中起重要作用，这表明抑制BTK可用于治疗血液系统恶性肿瘤。发现更具选择性的靶标共价BTK抑制剂具有很高的价值。本文中，我们通过使用体外效价，选择性，药代动力学（PK）和体内药效学来确定化合物的优先级，公开了一种有效，选择性和不可逆的BTK抑制剂作为我们的临床候选药物的发现和临床前表征。化合物BGB-3111（31a，Zanubrutinib）表现出（i）对BTK的有效活性以及对其他TEC，EGFR和Src家族激酶的出色选择性，（ii）理想的ADME，在小鼠中具有出色的体内药效学和在OCI-LY10异种移植模型中的功效。
• US5593997A
  申请人：——

  公开号：US5593997A

  公开（公告）日：1997-01-14
• US8518970B2
  申请人：——

  公开号：US8518970B2

  公开（公告）日：2013-08-27
• Catalyst-free Biginelli-type synthesis of new functionalized 4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidines
  作者：Maksim A. Kolosov、Dmitriy A. Beloborodov、Valeriy D. Orlov、Victor V. Dotsenko

  DOI：10.1039/c6nj00336b

  日期：——

  The Biginelli-type reaction of 5-amino-3-arylpyrazole-4-carbonitriles with aldehydes and 1,3-dicarbonyl compounds was studied in detail. We found that the reaction requires no catalysts and proceeds in boiling DMF to give 2-aryl-6-RC(O)-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitriles in good yields. The reaction of aminopyrazoles with dicarbonyls leading to 6-unsubstituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines

  详细研究了5-氨基-3-芳基吡唑-4-腈与醛和1,3-二羰基化合物的Biginelli型反应。我们发现该反应不需要催化剂，并且在沸腾的DMF中进行以良好的产率得到2-芳基-6-RC（O）-4,7-二氢吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-3-腈。氨基吡唑与二羰基的反应导致6-未取代的吡唑并[1,5- a ]嘧啶的反应竞争性进行，并成为酸促进条件下的主要过程。在无催化剂的条件下，从5-起始的产率高达80％，得到2-芳基-8-氧代-4,5,6,7,8,9-六氢吡唑并[5,1- b ]喹唑啉-3-甲腈氨基-3-芳基吡唑-4-腈，醛和1,3-环己二酮。
• Synthesis of 2,5,7-Triaryl-4,7(6,7)-dihydropyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidine-3-carbonitriles by Reaction of 5(3)-Amino-3(5)-aryl-1<i>H</i>-pyrazole-4-carbonitriles with Chalcones
  作者：Maksim A. Kolosov、Dmitriy A. Beloborodov、Olesia G. Kulyk、Valeriy D. Orlov

  DOI：10.1002/jhet.1824

  日期：2014.8

  The reaction of 5(3)-amino-3(5)-aryl-1H-pyrazole-4-carbonitriles with 1,3-diaryl-2-propen-1-ones (chalcones) in refluxing DMF leads to 2,5,7-triaryl-4,7(6,7)-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitriles. In DMSO solution, the latter exist in equilibrium of two tautomeric 4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidines and 6,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidines in various ratios, depending on the nature of

  5（3）-氨基-3（5）-芳基-1 H-吡唑-4-腈与1,3-二芳基-2-丙烯-1-酮（查耳酮）在回流DMF中的反应导致2,5 ，7-三芳基-4,7（6,7）-二氢吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-3-甲腈。在DMSO溶液中，根据芳基取代基的性质，后者以不同比例存在于两个互变异构的4,7-二氢吡唑并[1,5- a ]嘧啶和6,7-二氢吡唑并[1,5- a ]嘧啶中。在查尔酮 积木。