内吗啡-1 | 189388-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 内吗啡-1
• 英文名称: endomorphin 1
• 英文别名: Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2；H-Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2；EM-1；endomorphin I；Endomorphin-1；(2S)-1-[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 189388-22-5
• 化学式: C₃₄H₃₈N₆O₅
• 分子量: 610.713
• InChiKey: ZEXLJFNSKAHNFH-SYKYGTKKSA-N

物化性质

• 熔点：
  144-146℃
• 沸点：
  1052.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.343±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  水中≥14.9 mg/mL； DMSO 中≥30.55 mg/mL；乙醇中≥47 mg/mL
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  184
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

Endomorphin 1 是一种高度选择性的高亲和力 μ-opioid 受体激动剂，对 κ3 结合位点具有高亲和力，Ki 值在 20 至 30 nM 之间。

靶点

• Ki: 20-30 nM (κ3 肽类受体)

体外研究

Endomorphin 1（EM-1）是一种内源性肽类阿片素，也是两种 Endomorphins 中的一种。它对 μ-opioid 受体具有高亲和力和高度选择性，并且与 Endomorphin 2（EM-2）共同作用于 μ1 和 μ2 受体位点，显示出较强的竞争活性。Endomorphins 对 δ 和 κ1 结合位点的亲和力较低，Ki 值均大于 500 nM。

体内研究

Endomorphin 1 和 Endomorphin 2 都是强效镇痛药，分别在给药后 10 分钟和 15 分钟达到峰值效果。所有后续实验都在达到最大效应时进行。这两种化合物在脑室上部和脊髓中均表现出完全的活性，并且没有明显的天花板效应。Endomorphin 1 在脊髓中的作用比在脑室上部更为显著，在脊髓水平，它比 Endomorphin 2 更为有效。两种药物的反应均可被纳洛酮逆转。β-FNA 是一种高度选择性的 μ 阻断剂，能有效地拮抗这两种 Endomorphins 的作用。Endomorphin 1 和 Endomorphin 2 在药效上与吗啡相似，但在 CXBK 小鼠中，在产生超过 70% 痛阈抑制效果的剂量下却没有镇痛活性，而在对照的 CD-1 小鼠中则表现出强烈的镇痛作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  内吗啡-1 在 5-methyl-1,4-dinitro-1H-imidazole 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 C₃₄H₃₇N₇O₇
  参考文献：
  名称：

  蛋白质的光控酪氨酸硝化

  摘要：

  蛋白质的酪氨酸硝化是体内最重要的氧化翻译后修饰之一。其生化和生理研究的一个主要障碍是缺乏有效和化学选择性的蛋白质酪氨酸硝化试剂。在此，我们报告了一种通过使用生物相容性二硝基咪唑试剂进行光控蛋白质酪氨酸硝化的通用策略。在 390 nm 照射下，二硝基咪唑在中性水性缓冲液条件下以快速动力学和高化学选择性将肽和蛋白质中的酪氨酸残基有效转化为 3-硝基酪氨酸残基。3-硝基酪氨酸残基的掺入增强了套索肽天然产物的热稳定性，并赋予鼠肿瘤坏死因子-α强大的免疫原性以打破自身耐受。

  DOI：

  10.1002/anie.202102287
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酰胺 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 内吗啡-1
  参考文献：
  名称：

  使用有机物高效化学酶促合成Endomorphin-1 溶剂 稳定的蛋白酶可绿色合成肽

  摘要：

  内啡肽1（Tyr-Pro-Trp-Phe-NH 2，EM-1），有效 止痛药通过酶促方法和化学方法的有效合成。 肽类Boc-Trp-Phe-NH 2的合成产率高达97.1％。溶剂在20％甲醇培养基中的稳定蛋白酶WQ9-2。在经济的底物摩尔比为1 ：1的情况下，获得Boc-Trp-Phe-NH 2的最大浓度（141 g L -1）。纯化，然后通过以下方式删除Boc小组： 三氟乙酸 产生 色氨酸-苯丙氨酸-NH 2。使用高效混合碳酸酐 方法， Boc-Tyr-Pro-OH是化学合成的。通过另一种有机化合物合成了四肽Boc-Tyr-Pro-Trp-Phe-NH 2，收率为84.5％。溶剂耐蛋白酶，PT121，来自 Boc-Tyr-Pro-OH和Trp-Phe-NH 2在有机-水双相系统中，并用乙酸乙酯，移动合成的平衡。EM-1是通过从Boc-Tyr-Pro-Trp-Phe-NH 2中除去Boc基

  DOI：

  10.1039/c1gc15042a

文献信息

• Design, synthesis, and biological activity of new endomorphin analogs with multi-site modifications
  作者：Long Zhao、Keyao Luo、Zhaojuan Wang、Yuan Wang、Xianghui Zhang、Dongxu Yang、Mengtao Ma、Jingjing Zhou、Jiaming Cui、Jing Wang、Chao-zhen-yi Han、Xin Liu、Rui Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115438

  日期：2020.5

  aimed to establish new EM analogs via introducing different bifunctional D-amino acids at position 2 of [(2-furyl)Map4]EMs. The combination of [(2-furyl)Map4]EMs with D-Arg2 or D-Cit2 yielded analogs with enhanced binding affinity to the μ-opioid receptor (MOR) and increased stability against enzymatic degradation (t1/2 >300 min). However, the agonistic activities of these analogs toward MOR were slightly

  内吗啡肽（EM）-1和EM-2是最有效的内源性镇痛药，可以有效地将镇痛与不良反应的风险区分开。外围给药后代谢稳定性差和止痛效果不佳，不利于将EMs用作新型临床止痛剂。因此，在这里，我们旨在通过在[（2-furyl）Map4] EMs的位置2引入不同的双功能D-氨基酸来建立新的EM类似物。[（2-furyl）Map4] EMs与D-Arg 2或D-Cit 2的组合产生类似物，与μ阿片受体（MOR）的结合亲和力增强，并且对酶促降解的稳定性提高（t 1/2> 300分钟）。但是，这些类似物对MOR的激动活性略有降低。与吗啡类似，类似物[D-Cit 2，（2-furyl）Map4] EM-1（10）的外周给药显着抑制小鼠在多种疼痛模型中的疼痛行为。此外，这种EM-1类似物具有降低的耐受性，对胃肠道活动性的影响较小，并且没有明显的运动障碍。与天然EM相比，本文合成的EM类似物具有增强的代谢稳定性，生物利用度和镇痛特性。
• Rapid phenolic O-glycosylation of small molecules and complex unprotected peptides in aqueous solvent
  作者：Tyler J. Wadzinski、Angela Steinauer、Liana Hie、Guillaume Pelletier、Alanna Schepartz、Scott J. Miller

  DOI：10.1038/s41557-018-0041-8

  日期：2018.6

  Glycosylated natural products and synthetic glycopeptides represent a significant and growing source of biochemical probes and therapeutic agents. However, methods that enable the aqueous glycosylation of endogenous amino acid functionality in peptides without the use of protecting groups are scarce. Here, we report a transformation that facilitates the efficient aqueous O-glycosylation of phenolic

  糖基化的天然产物和合成的糖肽代表了生化探针和治疗剂的重要且不断增长的来源。然而，缺少能够在不使用保护基的情况下使肽中的内源氨基酸官能团进行水性糖基化的方法。在这里，我们报道了一种转化，该转化促进了在广泛的小分子，未保护的酪氨酸和嵌入一系列复杂，完全未保护的肽中的酪氨酸残基的酚官能团的有效O-糖基化水溶液。该转化使用糖基氟化物供体，并由Ca（OH）2促进，取决于糖基供体的立体化学，在室温下在水中迅速进行，并具有良好的收率和选择性形成独特的异头物产物。观察到高官能团耐受性，并且在几乎所有蛋白原性氨基酸的所有侧链均存在的情况下，Cys例外，酚糖基化选择性发生。该方法为水中的O-芳基糖苷和Tyr- O-糖基化肽的无保护基的合成提供了高度选择性，有效且操作简单的方法。
• ¹⁸F-Trifluoromethanesulfinate Enables Direct C–H ¹⁸F-Trifluoromethylation of Native Aromatic Residues in Peptides
  作者：Choon Wee Kee、Osman Tack、Florian Guibbal、Thomas C. Wilson、Patrick G. Isenegger、Mateusz Imiołek、Stefan Verhoog、Michael Tilby、Giulia Boscutti、Sharon Ashworth、Juliette Chupin、Roxana Kashani、Adeline W. J. Poh、Jane K. Sosabowski、Sven Macholl、Christophe Plisson、Bart Cornelissen、Michael C. Willis、Jan Passchier、Benjamin G. Davis、Véronique Gouverneur

  DOI：10.1021/jacs.9b11709

  日期：2020.1.22

  18F labeling strategies for unmodified peptides with [18F]fluoride require 18F-labeled prosthetics for bioconjugation more often with cysteine thiols or lysine amines. Here we explore selective radical chemistry to target aromatic residues applying C–H 18F-trifluoromethylation. We report a one-step route to [18F]CF3SO2NH4 from [18F]fluoride and its application to direct [18F]CF3 incorporation at tryptophan

  用[18F]氟化物对未修饰的肽进行 18F 标记策略需要 18F 标记的假体，以便更频繁地与半胱氨酸硫醇或赖氨酸胺进行生物共轭。在这里，我们探索选择性自由基化学，以应用 C–H 18F-三氟甲基化来靶向芳香族残基。我们报告了一种从[18F]氟化物合成[18F]CF3SO2NH4的一步路线，及其使用与重组人胰岛素一样复杂的未修饰肽直接将[18F]CF3掺入色氨酸或酪氨酸残基的应用。奥曲肽[Trp(2-CF218F)]的全自动放射合成可实现体内正电子发射断层扫描成像。
• [EN] FLUORINATION METHOD<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FLUORATION
  申请人：UNIV OXFORD INNOVATION LTD

  公开号：WO2020053596A1

  公开（公告）日：2020-03-19

  The invention relates to a process for producing a compound comprising the anion [CF2 18FSO2]-, which process comprises treating a difluorocarbene source with (i) a source of 18F- and (ii) a source of SO2. The invention relates to a compound which comprises that anion. The invention also relates to the use of the compound comprising the anion [CF2 18FSO2]- to produce a compound comprising an 18F-trifluoromethyl functionalised aromatic group. Compounds comprising an 18F-trifluoromethyl functionalised aromatic group are also the subject of the present invention.

  该发明涉及一种生产含阴离子[CF2 18FSO2]-的化合物的方法，该方法包括将二氟卡宾源与(i) 18F-源和(ii) SO2源处理。该发明涉及一种包含该阴离子的化合物。该发明还涉及利用含阴离子[CF2 18FSO2]-的化合物生产含有18F-三氟甲基官能化芳基的化合物。含有18F-三氟甲基官能化芳基的化合物也是本发明的主题。
• SuFEx-enabled, chemoselective synthesis of triflates, triflamides and triflimidates
  作者：Bing-Yu Li、Lauren Voets、Ruben Van Lommel、Fien Hoppenbrouwers、Mercedes Alonso、Steven H. L. Verhelst、Wim M. De Borggraeve、Joachim Demaerel

  DOI：10.1039/d1sc06267k

  日期：——

  Sulfur(VI) Fluoride Exchange (SuFEx) chemistry has emerged as a next-generation click reaction, designed to assemble functional molecules quickly and modularly. Here, we report the ex situ generation of trifluoromethanesulfonyl fluoride (CF3SO2F) gas in a two chamber system, and its use as a new SuFEx handle to efficiently synthesize triflates and triflamides. This broadly tolerated protocol lends

  硫 ( VI ) 氟化物交换 (SuFEx) 化学已成为下一代点击反应，旨在快速、模块化地组装功能分子。在这里，我们报告了在两室系统中异位生成三氟甲磺酰氟（CF 3 SO 2 F）气体，并将其用作新的SuFEx手柄来有效合成三氟甲磺酸酯和三氟甲酰胺。这种广泛耐受的方案适​​用于肽修饰或伸缩到偶联反应中。此外，重新设计带有 S 的 S VI –F 连接器 奥 → 南 NR 取代提供了类似的三氟甲酰亚胺氟化物作为 SuFEx 亲电子试剂，其参与了罕见报道的三氟甲亚胺酯的合成。值得注意的是，实验表明 H 2 O 是实现苯酚与胺基化学选择性三氟甲磺化的关键，这一现象可以通过从头算动力学模拟通过胺的 CF 3 SO 2 F 三氟甲磺酸基化的氢键分子过渡态得到最好的解释。