内吗啡-2 | 141801-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 内吗啡-2
• 英文名称: endomorphin II
• 英文别名: endomorphin-2；Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2；H-Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2；EM-2；Endomorphin 2；(2S)-1-[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 141801-26-5
• 化学式: C₃₂H₃₇N₅O₅
• 分子量: 571.676
• InChiKey: XIJHWXXXIMEHKW-LJWNLINESA-N

物化性质

• 熔点：
  130-131℃
• 沸点：
  972.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.292±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  ≥ 57.2mg/mL，溶于 DMSO
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

SDS

1.1 产品标识符
: Endomorphin 2
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C32H37N5O5
分子式
: 571.67 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Endomorphin 2 是一种高度选择性的高亲和力 μ-opioid 受体激动剂，对 kappa3 结合位点具有高亲和力，Ki 值在 20 至 30 nM 之间。

靶点

• Ki: 20-30 nM (kappa3 opioid receptor)

体外研究

Endomorphin 2 是一种内源性阿片肽，也是两种 Endomorphins 中的一种。它是一种高亲和力、高度选择性的 μ-opioid 受体激动剂，与 Endomorphin 1 共同作用。这两种 Endomorphins 对 kappa3 结合位点显示有合理的亲和力，Ki 值在 20 至 30 nM 之间。Endomorphin 1 和 Endomorphin 2 在 μ1 和 μ2 受体位点的结合具有较强的效力。这两种物质对 δ 或 κ1 结合位点几乎没有显著亲和力，Ki 值大于 500 nM。

体内研究

Endomorphin 1 和 Endomorphin 2 都是强效镇痛药，分别在 10 分钟和 15 分钟达到峰值效果。所有后续的研究均在此效应高峰期进行。这两种化合物都在背侧被盖和脊髓上表现出完全的活性，并且没有明显的天花板效应。Endomorphin 1 在脊髓水平比在背侧被盖区域更具有显著的镇痛效力，而在脊髓水平，它比 Endomorphin 2 更强效。这两种药物的作用可以迅速被纳洛酮逆转。β-FNA 是一种高度选择性的 μ 受体拮抗剂，能有效逆转两种 Endomorphins 的作用。Endomorphin 1 和 Endomorphin 2 在镇痛效果上与吗啡相似。在 CXBK 鼠中这两种化合物均没有表现出镇痛活性，而在对照的 CD-1 鼠中的剂量可产生超过 70% 的镇痛效应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  内吗啡-2 在 5-methyl-1,4-dinitro-1H-imidazole 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 C₃₂H₃₆N₆O₇
  参考文献：
  名称：

  蛋白质的光控酪氨酸硝化

  摘要：

  蛋白质的酪氨酸硝化是体内最重要的氧化翻译后修饰之一。其生化和生理研究的一个主要障碍是缺乏有效和化学选择性的蛋白质酪氨酸硝化试剂。在此，我们报告了一种通过使用生物相容性二硝基咪唑试剂进行光控蛋白质酪氨酸硝化的通用策略。在 390 nm 照射下，二硝基咪唑在中性水性缓冲液条件下以快速动力学和高化学选择性将肽和蛋白质中的酪氨酸残基有效转化为 3-硝基酪氨酸残基。3-硝基酪氨酸残基的掺入增强了套索肽天然产物的热稳定性，并赋予鼠肿瘤坏死因子-α强大的免疫原性以打破自身耐受。

  DOI：

  10.1002/anie.202102287
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酰胺盐酸盐 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 反应 6.0h， 生成 内吗啡-2
  参考文献：
  名称：

  在位置 4 含有苯丙氨酸同系物的合成吗啡肽类似物的受体相互作用

  摘要：

  一系列具有延长的苯烷基侧链的苯丙氨酸同系物 (R = –(CH2)n-C6H5, n = 1–4) 已被整合到阿片肽吗啡肽的 4 位，以阐明氨基酸残基在受体激活的分子机制。在使用氚化的 DAGO-和 DADLE-脑啡肽的放射性配体受体结合测定中检查合成肽的受体特异性和选择性。[Phe4] Morphiceptin 对 μ 受体最有效，并且显示出最显着的 μ/δ-受体选择性，比值为 410。它的 μ-亲和性大约是吗啡肽的三倍。所有类似物都显示出非常相似的 CD 谱，表明这些肽具有相似的骨架构象。结果强烈表明，除了骨架构象，侧链芳香环位于 1 (Tyr)、3 (Phe) 和 4 (Phe) 阵列的特定立体定向中，该阵列对于激活 μ 受体很重要。更长的类似物...

  DOI：

  10.1246/bcsj.65.1052

文献信息

• Design, synthesis, and biological activity of new endomorphin analogs with multi-site modifications
  作者：Long Zhao、Keyao Luo、Zhaojuan Wang、Yuan Wang、Xianghui Zhang、Dongxu Yang、Mengtao Ma、Jingjing Zhou、Jiaming Cui、Jing Wang、Chao-zhen-yi Han、Xin Liu、Rui Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115438

  日期：2020.5

  aimed to establish new EM analogs via introducing different bifunctional D-amino acids at position 2 of [(2-furyl)Map4]EMs. The combination of [(2-furyl)Map4]EMs with D-Arg2 or D-Cit2 yielded analogs with enhanced binding affinity to the μ-opioid receptor (MOR) and increased stability against enzymatic degradation (t1/2 >300 min). However, the agonistic activities of these analogs toward MOR were slightly

  内吗啡肽（EM）-1和EM-2是最有效的内源性镇痛药，可以有效地将镇痛与不良反应的风险区分开。外围给药后代谢稳定性差和止痛效果不佳，不利于将EMs用作新型临床止痛剂。因此，在这里，我们旨在通过在[（2-furyl）Map4] EMs的位置2引入不同的双功能D-氨基酸来建立新的EM类似物。[（2-furyl）Map4] EMs与D-Arg 2或D-Cit 2的组合产生类似物，与μ阿片受体（MOR）的结合亲和力增强，并且对酶促降解的稳定性提高（t 1/2> 300分钟）。但是，这些类似物对MOR的激动活性略有降低。与吗啡类似，类似物[D-Cit 2，（2-furyl）Map4] EM-1（10）的外周给药显着抑制小鼠在多种疼痛模型中的疼痛行为。此外，这种EM-1类似物具有降低的耐受性，对胃肠道活动性的影响较小，并且没有明显的运动障碍。与天然EM相比，本文合成的EM类似物具有增强的代谢稳定性，生物利用度和镇痛特性。
• Rapid phenolic O-glycosylation of small molecules and complex unprotected peptides in aqueous solvent
  作者：Tyler J. Wadzinski、Angela Steinauer、Liana Hie、Guillaume Pelletier、Alanna Schepartz、Scott J. Miller

  DOI：10.1038/s41557-018-0041-8

  日期：2018.6

  Glycosylated natural products and synthetic glycopeptides represent a significant and growing source of biochemical probes and therapeutic agents. However, methods that enable the aqueous glycosylation of endogenous amino acid functionality in peptides without the use of protecting groups are scarce. Here, we report a transformation that facilitates the efficient aqueous O-glycosylation of phenolic

  糖基化的天然产物和合成的糖肽代表了生化探针和治疗剂的重要且不断增长的来源。然而，缺少能够在不使用保护基的情况下使肽中的内源氨基酸官能团进行水性糖基化的方法。在这里，我们报道了一种转化，该转化促进了在广泛的小分子，未保护的酪氨酸和嵌入一系列复杂，完全未保护的肽中的酪氨酸残基的酚官能团的有效O-糖基化水溶液。该转化使用糖基氟化物供体，并由Ca（OH）2促进，取决于糖基供体的立体化学，在室温下在水中迅速进行，并具有良好的收率和选择性形成独特的异头物产物。观察到高官能团耐受性，并且在几乎所有蛋白原性氨基酸的所有侧链均存在的情况下，Cys例外，酚糖基化选择性发生。该方法为水中的O-芳基糖苷和Tyr- O-糖基化肽的无保护基的合成提供了高度选择性，有效且操作简单的方法。
• Structure–activity study of endomorphin-2 analogs with C-terminal modifications by NMR spectroscopy and molecular modeling
  作者：Chang-lin Wang、Jin-long Yao、Ye Yu、Xuan Shao、Yun Cui、Hong-mei Liu、Lu-hao Lai、Rui Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.05.001

  日期：2008.6

  Endomorphin-2 (EM-2) is a putative endogenous mu-opioid receptor ligand. To get insight into the important role of C-terminal amide group of EM-2, we investigated herein a series of EM-2 analogs by substitution of the C-terminal amide group with -NHNH2, -NHCH3, -N(CH3)(2), -OCH3, -OCH2CH3, -OC(CH3) 3, and -CH2 -OH. Their binding affinity and bioactivity were determined and compared. Despite similar (analogs 1, 4, and 7) or decreased (analogs 2, 3,5, and 6) mu affinity in binding assays, all analogs showed low guinea pig ileum (GPI) and mouse vas deferens (MVD) potencies compared to their parent peptide. Interestingly, as for analogs 2 and 3 (a single and double N-methylation of C-terminal amide), the potency order with the K-i (mu) values was 2 > 3; for the C-terminal esterified analogs 4 -6, the potency order with the Ki (mu) values was 4 > 5 > 6. Thus, we concluded that the steric hindrance of C-terminus might play an important role in opioid receptor affinity. We further investigated the conformational properties of these analogs by 1D and 2D H-1 NMR spectroscopy and molecular modeling. Evaluating the ratios of cis-and trans-isomers, aromatic interactions, dihedral angles, and stereoscopic views of the most convergent conformers, we found that modi. cations at the C-terminal amide group of EM-2 affected these analog conformations markedly, therefore changed the opioid receptor affinity and in vitro bioactivity. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Novel highly potent μ-opioid receptor antagonist based on endomorphin-2 structure
  作者：Jakub Fichna、Jean-Claude do-Rego、Tomasz Janecki、Renata Staniszewska、Jeroen Poels、Jozef Vanden Broeck、Jean Costentin、Peter W. Schiller、Anna Janecka

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.009

  日期：2008.2

  The mu-opioid agonists endomorphin-1 (Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2) and endomorphin-2 (Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2) exhibit an extremely high selectivity for the mu-opioid receptor and thus represent a potential framework for modi. cation into mu-antagonists. Here we report on the synthesis and biological evaluation of novel [D-2-Nal 4] endomorphin-2 analogs, [Sar(2), D-2-Nal(4)] endomorphin-2 and [Dmt(1), Sar(2), D-2-Nal(4)] endomorphin-2 (Dmt = 2'6'-dimethyltyrosine; Sar = N-methylglycine, sarcosine; D-2-Nal = 3-(2-naphthyl)- D- alanine). [Dmt(1), Sar(2), D-2-Nal(4)] endomorphin-2 possessed very high affinity for the mu-opioid receptor ( IC50 = 0.01 +/- 0.001 nM) and turned out to be a potent and extremely selective mu-opioid receptor antagonist, as judged by the in vitro aequorin luminescence-based calcium assay (pA(2) = 9.19). However, in the in vivo hot plate test in mice this analog was less potent than our earlier mu-opioid receptor antagonist, [Dmt(1), D-2-Nal(4)] endomorphin- 2 (antanal-2). The exceptional mu-opioid receptor in vitro activity and selectivity of [Dmt(1), Sar(2), D-2-Nal(4)] endomorphin- 2 makes this analog a valuable pharmacological tool, but further modi. cations are needed to improve its in vivo pro. le. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Differential receptor binding characteristics of consecutive phenylalanines in μ-opioid specific peptide ligand endomorphin-2
  作者：Takeshi Honda、Naoto Shirasu、Kaname Isozaki、Michiaki Kawano、Daiki Shigehiro、Yoshiro Chuman、Tsugumi Fujita、Takeru Nose、Yasuyuki Shimohigashi

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.03.009

  日期：2007.6.1

  Endogenous opioid peptides consist of a conserved amino acid residue of Phe 3 and Phe 4, although their binding modes for opioid receptors have not been elucidated in detail. Endomorphin-2, which is highly selective and specific for the mu opioid receptor, possesses two Phe residues at the consecutive positions 3 and 4. In order to clarify the role of Phe 3 and Phe 4 in binding to the It receptor, we synthesized a series of analogs in which Phe 3 and Phe 4 were replaced by various amino acids. It was found that the aromaticity of the Phe-p-phenyl groups of Phe 3 and Phe 4 is a principal determinant of how strongly it binds to the receptor, although better molecular hydrophobicity reinforces the activity. The receptor binding subsites of Phe 3 and Phe 4 of endomorphin-2 were found to exhibit different structural requirements. The results suggest that [Trp 3]endomorphin-2 (native endomorphin-1) and endomorphin-2 bind to different receptor subclasses. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.