(E)-4-((2-((4-cyanophenyl)amino)-5-(3-(4-formylpiperazin-1-yl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)pyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (E)-4-((2-((4-cyanophenyl)amino)-5-(3-(4-formylpiperazin-1-yl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)pyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile
• 英文别名: 4-[2-(4-cyanoanilino)-5-[(E)-3-(4-formylpiperazin-1-yl)-3-oxo-prop-1-enyl]pyrimidin-4-yl]oxy-3,5-dimethyl-benzonitrile；4-[2-(4-cyanoanilino)-5-[(E)-3-(4-formylpiperazin-1-yl)-3-oxoprop-1-enyl]pyrimidin-4-yl]oxy-3,5-dimethylbenzonitrile
• 化学式: C₂₈H₂₅N₇O₃
• 分子量: 507.552
• InChiKey: HFMBZCDTQOUNJA-VMPITWQZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.69
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  135.24
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-((2-chloropyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 水 、 sodium acetate 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 (E)-4-((2-((4-cyanophenyl)amino)-5-(3-(4-formylpiperazin-1-yl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)pyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估靶向NNIBP和HIV-1逆转录酶NNRTI相邻位点的“双位”结合二芳基嘧啶

  摘要：

  受到我们先前为改善HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的耐药性谱所作的努力的启发，一系列针对NNRTI相邻位点和NNRTIs结合的新型“双位”结合二芳基嘧啶（DAPY）衍生物设计，合成了口袋（NNIBP），并评估了它们在TZM-1b1和MT-4细胞中的抗HIV效力。八种化合物在抑制野生型（WT）HIV-1复制中表现出中度至极强的效力，其EC 50值为2.45 nM至5.36 nM，而14c（EC 50  = 2.45 nM）被证明是最有前途的抑制剂。值得注意的是，14c对单一突变菌株E138K（EC 50 ＝ 10.6nM），与ETR（EC 50  ＝ 9.80nM）相当，并且效力比化合物7（EC 50  ＝ 37.3nM）高3.5倍。此外，14c充当经典NNRTI，对WT HIV-1 RT具有高度亲和力（IC 50  = 0.0589μM）。还确定了代表性化合物的详细结构-活性

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113063

文献信息

• Design, synthesis, and evaluation of “dual-site”-binding diarylpyrimidines targeting both NNIBP and the NNRTI adjacent site of the HIV-1 reverse transcriptase
  作者：Da Feng、Xiaofang Zuo、Lanlan Jing、Chin-Ho Chen、Fisayo A. Olotu、Hao Lin、Mahmoud Soliman、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Kuo-Hsiung Lee、Dongwei Kang、Xinyong Liu、Peng Zhan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113063

  日期：2021.2

  profiles of HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), a novel series of “dual-site” binding diarylpyrimidine (DAPY) derivatives targeting both the NNRTI adjacent site and NNRTIs binding pocket (NNIBP) were designed, synthesized, and evaluated for their anti-HIV potency in TZM-bl and MT-4 cells. Eight compounds exhibited moderate to excellent potencies in inhibiting wild-type (WT)

  受到我们先前为改善HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的耐药性谱所作的努力的启发，一系列针对NNRTI相邻位点和NNRTIs结合的新型“双位”结合二芳基嘧啶（DAPY）衍生物设计，合成了口袋（NNIBP），并评估了它们在TZM-1b1和MT-4细胞中的抗HIV效力。八种化合物在抑制野生型（WT）HIV-1复制中表现出中度至极强的效力，其EC 50值为2.45 nM至5.36 nM，而14c（EC 50  = 2.45 nM）被证明是最有前途的抑制剂。值得注意的是，14c对单一突变菌株E138K（EC 50 ＝ 10.6nM），与ETR（EC 50  ＝ 9.80nM）相当，并且效力比化合物7（EC 50  ＝ 37.3nM）高3.5倍。此外，14c充当经典NNRTI，对WT HIV-1 RT具有高度亲和力（IC 50  = 0.0589μM）。还确定了代表性化合物的详细结构-活性