利拉利汀杂质Q | 6140-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 利拉利汀杂质Q
• 英文名称: N-(2-acetylphenyl)-2-chloroacetamide
• 英文别名: 2-(Chloracetylamino)acetophenon；2-chloroacetylaminoacetophenone；N-chloroacetyl-2-acetylaniline；o-(Chloracetamino)-acetophenon；PCM-0102282；chloro-acetic acid-(2-acetyl-anilide)
• CAS: 6140-11-0
• 化学式: C₁₀H₁₀ClNO₂
• mdl: MFCD03092700
• 分子量: 211.648
• InChiKey: GBPRTVLCALOMCL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  399.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.279±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  利拉利汀杂质Q 在 sodium hydroxide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 2-羟基-4-甲基喹啉
  参考文献：
  名称：

  Desai, Vidya G.; Shet, Jyoti B.; Tilve, Santosh G., Journal of Chemical Research - Part S, 2003, # 10, p. 628 - 629

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯乙酮 、 氯乙酰氯 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 以97%的产率得到利拉利汀杂质Q
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的虚拟筛选和命中优化开发的有效，选择性和细胞活性蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抑制剂。

  摘要：

  PRMT5在多种细胞过程中起着重要作用，并在几种人类恶性肿瘤中被上调。此外，PRMT5已被确认为套细胞淋巴瘤的抗癌靶标。在这项研究中，我们通过执行基于结构的虚拟筛选和命中优化，发现了一种有效的选择性PRMT5抑制剂。鉴定出的化合物17（IC 50 = 0.33μM）对一组其他甲基转移酶表现出广泛的选择性。通过表面等离振子共振实验验证了17与PRMT5的直接结合，K d为0.987μM。动力学实验表明17是除底物以外的SAM竞争性抑制剂。另外17提示对MV4-11细胞具有选择性的抗增殖作用，进一步的研究表明，细胞抗肿瘤活性的机制是由于PRMT5介导的SmD3甲基化的抑制。17可能是一种有前途的先导化合物，可以进一步了解PRMT5，并可能有助于开发白血病适应症的治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00587

文献信息

• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF BOC-LINAGLIPTIN<br/>[FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE BOC-LINAGLIPTINE
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2020031040A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  This invention relates to novel processes for the synthesis of Linagliptin, the pharmaceutically active ingredient, and the key intermediate thereof, BOC-Linagliptin. (I) The processes are performed via new intermediate compounds of Formula (5) and Formula (3).

  这项发明涉及一种合成利那格列汀（Linagliptin）及其药用活性成分和关键中间体BOC-利那格列汀的新工艺。这些工艺是通过新的中间化合物Formula (5)和Formula (3)进行的。
• 一种利格列汀杂质及其制备方法和用途
  申请人：齐鲁制药有限公司

  公开号：CN110240599A

  公开（公告）日：2019-09-17

  本发明属于药物化学技术领域，具体公开了一种具有式I所示的利格列汀杂质及其制备方法，并同时公开了该杂质在利格列汀有关物质检查时作为杂质对照品的用途，可以有效的控制利格列汀的产品质量。
• Aminopeptidase N Inhibitors as Pointers for Overcoming Antitumor Treatment Resistance
  作者：Oldřich Farsa、Veronika Ballayová、Radka Žáčková、Peter Kollar、Tereza Kauerová、Peter Zubáč

  DOI：10.3390/ijms23179813

  日期：——

  Aminopeptidase N (APN), also known as CD13 antigen or membrane alanyl aminopeptidase, belongs to the M1 family of the MA clan of zinc metallopeptidases. In cancer cells, the inhibition of aminopeptidases including APN causes the phenomenon termed the amino acid deprivation response (AADR), a stress response characterized by the upregulation of amino acid transporters and synthetic enzymes and activation of stress-related pathways such as nuclear factor kB (NFkB) and other pro-apoptotic regulators, which leads to cancer cell death by apoptosis. Recently, APN inhibition has been shown to augment DR4-induced tumor cell death and thus overcome resistance to cancer treatment with DR4-ligand TRAIL, which is available as a recombinant soluble form dulanermin. This implies that APN inhibitors could serve as potential weapons for overcoming cancer treatment resistance. In this study, a series of basically substituted acetamidophenones and the semicarbazones and thiosemicarbazones derived from them were prepared, for which APN inhibitory activity was determined. In addition, a selective anti-proliferative activity against cancer cells expressing APN was demonstrated. Our semicarbazones and thiosemicarbazones are the first compounds of these structural types of Schiff bases that were reported to inhibit not only a zinc-dependent aminopeptidase of the M1 family but also a metalloenzyme.

  氨基肽酶 N（APN）又称 CD13 抗原或膜丙氨酰氨基肽酶，属于锌金属肽酶 MA 家族的 M1 族。在癌细胞中，抑制包括 APN 在内的氨肽酶会导致一种被称为氨基酸剥夺反应（AADR）的现象，这种应激反应的特点是氨基酸转运体和合成酶的上调以及核因子 kB（NFkB）和其他促凋亡调节因子等应激相关途径的激活，从而导致癌细胞凋亡。最近的研究表明，APN 抑制剂可增强 DR4 诱导的肿瘤细胞死亡，从而克服 DR4 配体 TRAIL 对癌症治疗的抗药性。这意味着 APN 抑制剂可作为克服癌症治疗耐药性的潜在武器。本研究制备了一系列基本取代的苯乙脒及其衍生的半咔唑酮和硫代咔唑酮，并测定了它们的 APN 抑制活性。此外，还证明了它们对表达 APN 的癌细胞具有选择性抗增殖活性。据报道，我们的半咔唑酮和硫代氨基咔唑酮是这些结构类型的希夫碱化合物中第一个不仅能抑制 M1 家族的锌依赖性氨肽酶，还能抑制金属酶的化合物。
• Novel aniline derivatives, process for preparing the same and cardiotonic compositions containing the same
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0064878A1

  公开（公告）日：1982-11-17

  Novel aniline derivatives represented by the general formula (1): [wherein, subject to certain provisos, R°, R1 and R2 are hydrogen, halogen, nitro, amino, carboxy, cyano, hydroxy, sulphonamido, lower alkyl, lower alkoxycarbonyl, lower alkoxy, lower alkanoyl, lower alkylamino, lower alkylthio, lower alkanoylamino or a group (wherein R5 and R6 are hydrogen, lower alkyl or cycloalkyl or form a heterocyclic group with the adjacent nitrogen atom); R3 is cyano, nitro, halogen, lower alkyl or a lower alkoxy; m is an integer of 1 to 3; R4 is hydrogen or lower alkyl; and A is lower alkylene] and their salts act directly on the heart, and have myocardial contraction activity (positive inotropic activity) and coronary blood flow increasing activity, and are thus useful as cardiotonics.

  通式（1）所代表的新型苯胺衍生物： [其中，除某些但书外，R°、R1 和 R2 是氢、卤素、硝基、氨基、羧基、氰基、羟基、磺酰胺基、低级烷基、低级烷氧羰基、低级烷氧基、低级烷酰基、低级烷氨基、低级烷硫基、低级烷酰氨基或一个基团 (其中 R5 和 R6 为氢、低级烷基或环烷基，或与邻近的氮原子形成杂环基团）；R3 为氰基、硝基、卤素、低级烷基或低级烷氧基；m 为 1 至 3 的整数；R4 为氢或低级烷基；A 为低级亚烷基]及其盐类直接作用于心脏，具有心肌收缩活性（正性肌力活性）和增加冠状动脉血流量的活性，因此可用作强心剂。
• Gewald, Karl; Rehwald, Matthias; Gruner, Margit, Liebigs Annalen der Chemie, 1993, # 5, p. 457 - 464
  作者：Gewald, Karl、Rehwald, Matthias、Gruner, Margit

  DOI：——

  日期：——