ethyl 3-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)(3-ethoxy-3-oxopropyl)amino)-3-oxopropanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)(3-ethoxy-3-oxopropyl)amino)-3-oxopropanoate
• 英文别名: ethyl 3-[(3-ethoxy-3-oxopropyl)-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]amino]-3-oxopropanoate
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂O₅
• 分子量: 374.437
• InChiKey: TTYYDBTUHCJPBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)(3-ethoxy-3-oxopropyl)amino)-3-oxopropanoate 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 环己烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 1-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-4-((3,5-dichlorobenzyl)(methyl)amino)piperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型抗锥虫化合物的设计、合成和评价。

  摘要：

  人类非洲锥虫病 (HAT) 是一种致命的被忽视的热带疾病，由原生动物寄生虫布氏锥虫引起。在筛选一系列不同的含氮杂环化合物的过程中，我们发现了两种新化合物，它们含有育亨宾和 Corynanthe 生物碱的四环核心，它们是布氏杆菌增殖和布氏杆菌甲硫氨酰-tRNA 合成酶 (TbMetRS) 活性的有效抑制剂。受这些关键发现的启发，我们制备了几个新系列的羟烷基 δ-内酰胺、δ-内酰胺和哌啶类似物，并测试了它们的抗锥虫活性。许多抑制剂对布氏锥虫的作用比这些最初的抑制剂更有效，其中一种羟烷基 δ-内酰胺衍生物在我们的测定中有效 25 倍。令人惊讶的是，这些活性化合物中的大多数都未能抑制 TbMetRS。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2020.131086
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸单乙酯 、 ethyl 3-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)amino)propanoate 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 ethyl 3-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)(3-ethoxy-3-oxopropyl)amino)-3-oxopropanoate
  参考文献：
  名称：

  新型抗锥虫化合物的设计、合成和评价。

  摘要：

  人类非洲锥虫病 (HAT) 是一种致命的被忽视的热带疾病，由原生动物寄生虫布氏锥虫引起。在筛选一系列不同的含氮杂环化合物的过程中，我们发现了两种新化合物，它们含有育亨宾和 Corynanthe 生物碱的四环核心，它们是布氏杆菌增殖和布氏杆菌甲硫氨酰-tRNA 合成酶 (TbMetRS) 活性的有效抑制剂。受这些关键发现的启发，我们制备了几个新系列的羟烷基 δ-内酰胺、δ-内酰胺和哌啶类似物，并测试了它们的抗锥虫活性。许多抑制剂对布氏锥虫的作用比这些最初的抑制剂更有效，其中一种羟烷基 δ-内酰胺衍生物在我们的测定中有效 25 倍。令人惊讶的是，这些活性化合物中的大多数都未能抑制 TbMetRS。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2020.131086

文献信息

• [EN] NOVEL INHIBITORS OF TRYPANOSOMA BRUCEI METHIONYL T-RNA SYNTHETASE (TB METRS) FOR THE TREATMENT OF AFRICAN TRYPANOSOMIASIS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE MÉTHIONYL T-ARN SYNTHÉTASE (TB METRS) DE TRYPANOSOMA BRUCEI POUR LE TRAITEMENT DE LA TRYPANOSOMIASE AFRICAINE
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2016004297A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present disclosure relates to compounds which can be used to treat sleeping sickness and infections of Trypanosoma brucei. The present disclosure also provides pharmaceutical compositions and methods of using the disclosed compounds. In some aspects, the present invention provides compounds of the formula: wherein: Rs is hydrogen, alkylcc-<:12), acylcc-s12J, substituted alkylcc-<:12), or substituted acylcc-s12J, or is taken together with R2 as described below; Rt, is alkylcc-<:12), cycloalkylcc-s12J, -alkanediylcc-s8)-cycloalkylcc-s12J, arylcc-<:12), heteroarylcc-<:12), aralkylcc-<:12), heterocycloalkylcc-s12J, acylcc-<:12), -alkanediylcc-s8)-heterocycloalkylcc-s12J.

  本发明公开了可用于治疗睡眠病和布鲁氏锥虫感染的化合物。本发明还提供了药物组合物以及使用所述化合物的方法。在某些方面，本发明提供了如下通式的化合物：其中：Rs为氢、烷基(C1-C12)、酰基(C1-C12)、取代的烷基(C1-C12)或取代的酰基(C1-C12)，或者与下文所述的R2一起考虑；Rt为烷基(C1-C12)、环烷基(C3-C12)、-烷二基(C2-C8)-环烷基(C3-C12)、芳基(C6-C12)、杂芳基(C5-C12)、芳烷基(C7-C12)、杂环烷基(C3-C12)、酰基(C1-C12)、-烷二基(C2-C8)-杂环烷基(C3-C12)。
• Design, synthesis, and evaluation of novel anti-trypanosomal compounds
  作者：Lance T. Lepovitz、Alan R. Meis、Sarah M. Thomas、Justin Wiedeman、Alexandra Pham、Kojo Mensa-Wilmot、Stephen F. Martin

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131086

  日期：2020.4

  screening a collection of diverse nitrogenous heterocycles, we discovered two novel compounds that contain the tetracyclic core of the Yohimbine and Corynanthe alkaloids, were potent inhibitors of T. brucei proliferation and T. brucei methionyl-tRNA synthetase (TbMetRS) activity. Inspired by these key findings, we prepared several novel series of hydroxyalkyl δ-lactam, δ-lactam, and piperidine analogs and

  人类非洲锥虫病 (HAT) 是一种致命的被忽视的热带疾病，由原生动物寄生虫布氏锥虫引起。在筛选一系列不同的含氮杂环化合物的过程中，我们发现了两种新化合物，它们含有育亨宾和 Corynanthe 生物碱的四环核心，它们是布氏杆菌增殖和布氏杆菌甲硫氨酰-tRNA 合成酶 (TbMetRS) 活性的有效抑制剂。受这些关键发现的启发，我们制备了几个新系列的羟烷基 δ-内酰胺、δ-内酰胺和哌啶类似物，并测试了它们的抗锥虫活性。许多抑制剂对布氏锥虫的作用比这些最初的抑制剂更有效，其中一种羟烷基 δ-内酰胺衍生物在我们的测定中有效 25 倍。令人惊讶的是，这些活性化合物中的大多数都未能抑制 TbMetRS。