酚苄明 | 59-96-1

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 周围血管扩张药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 酚苄明
• 中文别名: 双苯沙林
• 英文名称: phenoxybenzamine
• 英文别名: phenoxybenzamine hydrochloride；phenoxybenzamin；PBA；PBZ；POB；N-benzyl-N-(2-chloroethyl)-1-phenoxypropan-2-amine
• CAS: 59-96-1
• 化学式: C₁₈H₂₂ClNO
• 分子量: 303.832
• InChiKey: QZVCTJOXCFMACW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  38-40°
• 沸点：
  381.5±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.0513 (rough estimate)
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  CRYSTALS FROM PETROLEUM ETHER
• 溶解度：
  SOL IN BENZENE
• 保留指数：
  2205;2233

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

在大鼠口服或腹腔注射（15）N-标记的盐酸酚苄明（20毫克/千克体重）和狗口服（10毫克/千克体重）后，确定了以下尿液代谢物：N-苄基-N-(对-羟基苯氧基异丙基)胺被发现在两个物种中都是主要代谢物；N-苄基-N-苯氧基异丙胺在狗中是次要代谢物，在大鼠中仅在腹腔注射后以少量观察到；苯氧基异丙胺被发现在狗中是一种代谢物。2-苄氨基-1-丙醇在大鼠腹腔注射后出现在尿液中，但在口服给药后未出现。/盐酸酚苄明/

AFTER ORAL OR IP ADMIN OF (15)N-LABELLED PHENOXYBENZAMINE HYDROCHLORIDE TO RATS (20 MG/KG BODY WT) & AFTER ORAL ADMIN TO DOGS (10 MG/KG BODY WT), THE FOLLOWING URINARY METABOLITES WERE IDENTIFIED: N-BENZYL-N-(PARA-HYDROXYPHENOXYISOPROPYL)AMINE WAS FOUND TO BE THE MAJOR METABOLITE IN BOTH SPECIES; N-BENZYL-N-PHENOXYISOPROPYLAMINE WAS THE MINOR METABOLITE IN DOGS & WAS ALSO OBSERVED IN SMALL AMT IN RATS, ONLY AFTER IP INJECTION; & PHENOXYISOPROPYLAMINE WAS FOUND TO BE A METABOLITE IN DOGS. 2-BENZYLAMINO-1-PROPANOL WAS FOUND IN RAT URINE AFTER IP BUT NOT AFTER ORAL DOSING. /PHENOXYBENZAMINE HYDROCHLORIDE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

N-苄基-N-(对羟基苯氧基异丙基)胺在两名接受10毫克/日盐酸酚苄明口服治疗的患者的尿液中被发现。/盐酸酚苄明/

N-BENZYL-N-(PARA-HYDROXYPHENOXYISOPROPYL)AMINE WAS IDENTIFIED IN THE URINE OF TWO PT TREATED ORALLY WITH 10 MG/DAY PHENOXYBENZAMINE HYDROCHLORIDE. /PHENOXYBENZAMINE HYDROCHLORIDE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：酚氧苯胺

Compound:phenoxybenzamine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注释：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：无匹配

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 致癌性证据

盐酸酚苄明：合理预期为人类致癌物。

Phenoxybenzamine Hydrochloride: reasonably anticipated to be a human carcinogen. /Phenoxybenzamine Hydrochloride/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给予的酚苄明中，大约20%到30%以活性形式被吸收。

Twenty to 30 percent of orally administered phenoxybenzamine appears to be absorbed in the active form.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

盐酸酚苄明具有高脂溶性，在体内pH值下，大剂量给药后可能会在脂肪中蓄积。静脉注射给药后，超过50%的放射性物质在12小时内排出，超过80%在24小时内排出，但仍有少量至少在一周内留在各种组织中。

PHENOXYBENZAMINE HAS HIGH LIPID SOLUBILITY AT BODY PH, & ACCUMULATION IN FAT MAY OCCUR AFTER LARGE DOSES. ... OVER 50% OF RADIOACTIVITY OF IV ADMIN PHENOXYBENZAMINE IS EXCRETED IN 12 HR & OVER 80% IN 24 HR, BUT SMALL AMT REMAIN IN VARIOUS TISSUES FOR AT LEAST A WK.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

从胃肠道吸收是不完全且多变的，口服给药后，只有大约20到30%的药物以活性形式被吸收。

Absorption from the gastrointestinal tract is incomplete and variable, and only about 20 to 30% of the drug is absorbed in an active form after oral administration.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

非那西汀与平滑肌肾上腺素能兴奋受体不可逆地结合，通过烷基化作用，使得一旦诱导的完全阻断可能持续数天。

PHENOXYBENZAMINE COMBINES IRREVERSIBLY WITH SMOOTH MUSCLE ADRENERGIC EXCITATORY RECEPTORS, THROUGH ALKYLATION, SO THAT COMPLETE BLOCKAGE, ONCE INDUCED, MAY LAST FOR SEVERAL DAYS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

静脉注射0.54毫克/(14)C-苯氧基苯甲胺盐酸盐在NMRI小鼠体内血液中停留了40分钟。此后，在棕色脂肪组织、肝脏和肾脏中发现了放射性物质；其他器官（尤其是心脏和中央神经系统）的活性相对较高，这种活性持续了4天/胆汁排泄是消除的重要途径/。静脉注射(14)C-苯氧基苯甲胺盐酸盐4小时后，来自2只麻醉雄性斯普拉格-道莱大鼠的胆汁中含有29.3%和32.8%的放射性活度。/苯氧基苯甲胺盐酸盐/

IV INJECTION OF /0.54 MG/ (14)C-PHENOXYBENZAMINE HYDROCHLORIDE IN NMRI MICE REMAINED IN BLOOD FOR 40 MIN. RADIOACTIVE MATERIAL WAS THEREAFTER FOUND IN BROWN FAT, LIVER & KIDNEY; OTHER ORGANS (NOTABLY THE HEART & CNS) ATTAINED RELATIVELY HIGHER ACTIVITY, WHICH PERSISTED FOR 4 DAYS /BILIARY EXCRETION WAS AN IMPORTANT ROUTE OF ELIMINATION/. 4 HR AFTER IV INJECTION OF (14)C-PHENOXYBENZAMINE HYDROCHLORIDE, THE BILE FROM 2 ANESTHETIZED MALE SPRAGUE-DAWLEY RATS CONTAINED 29.3% & 32.8% OF ADMIN RADIOACTIVITY. /PHENOXYBENZAMINE HYDROCHLORIDE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 海关编码：
  2922299090

制备方法与用途

性状

白色结晶性粉末，无臭、无味。略溶于水，微溶于乙醇。

血管扩张药

酚苄明又名酚苄胺、苯苄胺或氧苯苄胺，是一种周围血管扩张药物，属长效α受体阻滞剂。其作用机制与酚妥拉明相似，通过作用于节后α受体，防止或逆转内源性或外源性儿茶酚胺的作用，导致周围血管扩张和血流量增加，但此过程缓慢而持久，一次给药可维持24小时以上甚至更长时间。主要对抗内源性去甲肾上腺素，使外周血管扩张、血流量增加，血压下降，特别是在直立状态下更为明显；同时还能引起反射性心率加快。

此外，酚苄明还具有改善微循环的作用。临床主要用于周围血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛、手足发绀和闭塞性血栓静脉炎；休克的血管痉挛期；嗜铬细胞瘤引起的高血压与休克等；以及前列腺肥大症所致的尿潴留治疗；静注外漏去甲肾上腺素时也可使用。

以上信息由Chemicalbook的Andy编辑整理。

前列腺增生用药

人体前列腺对α受体兴奋剂（如肾上腺素）的敏感性比膀胱高出数倍，酚苄明作为α肾上腺素受体阻滞剂，能够选择性地松弛前列腺组织和平滑肌，而不影响膀胱逼尿肌的收缩，从而缓解前列腺增生引起的非机械性梗阻所致的排尿障碍，使排尿更加顺畅。临床上适用于前列腺增生导致的尿频、尿急、尿流细小和滴沥等症状的改善，并减少残余尿量。

口服酚苄明后几小时开始起效，可持续3～4天；静注1小时内可达作用高峰，在肝脏内代谢，24小时内大部分由肾脏和胆汁排出。酚苄明吸收后在体内氯乙胺基环化形成乙烯亚胺基发挥效应，起效较慢。由于其脂溶性较高，药物多蓄积于脂肪组织内，排泄缓慢。静注12小时后可排出约50%，24小时后可达80%以上，一周后仍存有少量药量。

注意事项

• 药物间相互作用需注意：与酚妥拉明相似。
• 冠心病、严重动脉硬化、肾功能减退及脑血管疾病患者禁用。
• 酚苄明皮下或肌肉注射刺激性强，可引起疼痛和损伤，不宜使用。口服后应稍事休息以防止眩晕。
• 用药期间需定时测量血压，如出现低血压症状，应使病人平卧，抬高下肢；不宜与胍乙啶、拟交感胺类药物合用。
• 过量服用酚苄明时，可用去甲肾上腺素救治，但不得使用肾上腺素以免进一步加剧低血压。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(3-nitrophenyl)-5-(6-aminohexyloxy)carbonyl-pyridine 、 酚苄明 以23%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  SCHWENNER, ECKHARD;STEGELMEIER, HARTMUT;KAZDA, STANISLAV;KNORR, P.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 氯化亚砜 、 氯仿 作用下， 生成 酚苄明
  参考文献：
  名称：

  Adrenergic Blocking Agents. III. N-(Aryloxyisopropyl)-β-haloethylamines¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01153a033

文献信息

• Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：D'Sidocky Neil R.

  公开号：US20080242694A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环化合物： 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义，包含有效量杂环化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。
• RENIN INHIBITORS
  申请人：Jones Benjamin

  公开号：US20100210635A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  Compounds, pharmaceutical compositions, kits and methods are provided for use with Renin that comprise a compound selected from the group consisting of: wherein the variables are as defined herein.

  提供了用于与Renin一起使用的化合物、药物组合物、试剂盒和方法，其中包括从以下组中选择的化合物：其中变量如本文所定义。
• 1,5-Substituted indol-2-yl amide derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20070123515A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 to R 4 and G are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1至R4和G如描述和索赔中定义的，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• INDOL-2-YL-PIPERAZIN-1-YL-METHANONE DERIVATIVES
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20080188484A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中A和R1至R4如描述和声明中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• BENZOFURAN AND BENZOTHIOPHENE-2-CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES
  申请人：Mohr Peter

  公开号：US20090029976A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to compounds of formula I wherein X, A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中X，A和R1至R4如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。

表征谱图