加巴喷丁盐酸盐 | 60142-95-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 加巴喷丁盐酸盐
• 中文别名: 加巴喷丁
• 英文名称: 1-(aminomethyl)cyclohexaneacetic acid hydrochloride
• 英文别名: gabapentin hydrochloride；gabapentin；2-[1-(Aminomethyl)cyclohexyl]acetic acid;hydron;chloride
• CAS: 60142-95-2
• 化学式: C₉H₁₇NO₂*ClH
• 分子量: 207.7
• InChiKey: XBUDZAQEMFGLEU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-151℃ (ethanol )
• 密度：
  0.001g/cm3 at 20℃
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  -1.33--1.17 at pH4-9
• 表面张力：
  63.69mN/m at 1g/L and 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.79
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性 Gabapentin HCl 是一种 GABA 类似物。

靶点

• Target：GABA 受体

体外研究 Gabapentin 抑制由损伤周围神经产生的异常传入放电活动。在神经损伤大鼠中，30 至 90 毫克/千克剂量的 Gabapentin 显著减轻了异常性疼痛。它还以剂量依赖的方式抑制了 15 名受伤患者的坐骨神经异位放电活动，并有效抑制了氯化钾（30 mM）诱发的电压依赖性钙离子内流，IC50 值为 167 nM。此外，Gabapentin 还选择性激活异源二聚体 GABAB1a-B2 受体，而非 GABAB1b-B2 或 GABAB1c-B2 受体，并且在突触前 GABAB 异源受体上谷氨酸终端选择性激活。Gabapentin 还能抑制 AMPA 介导的体内有害电刺激和机械刺激反应，但不会作用于 NMDA 受体。其在大鼠脊髓中表现出脊柱镇痛作用，并且抑制了海马切片 CA1 区突触前纤维中的 NMDA 增强效应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  加巴喷丁盐酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以93%的产率得到加巴喷丁
  参考文献：
  名称：

  加巴喷丁内酰胺（2-Aza-spiro [4,5] decan-3-one）的简单简便的制备方法

  摘要：

  已描述了一种100 g规模的制备加巴喷丁内酰胺的新方法，该方法是制备加巴喷丁的倒数第二个中间体，该方法包括使用氯化剂（例如三氯异氰尿酸，二氯异氰尿酸钠）与1,1-环己烷二乙酸单酰胺进行霍夫曼反应， 1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲和N-氯代琥珀酰亚胺，到目前为止尚未用于制造该分子。在碱水溶液中对1，1-环己烷二乙酸单酰胺的反应产生加巴喷丁钠盐的溶液，该溶液在加热下以良好的产率形成加巴喷丁内酰胺。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00246
• 作为产物：
  描述：

  3,3'-亚戊烯基-4-丁内酰胺 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 24.0h， 以90%的产率得到加巴喷丁盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  催化碱金属溴化物对酰亚胺的霍夫曼型重排的影响。

  摘要：

  使用KBr作为催化剂的芳族和脂族酰亚胺的霍夫曼型重排进行以提供芳族和脂族氨基酸衍生物。我们还开发了这种方法合成加巴喷丁的新合成途径。

  DOI：

  10.1039/c2cc33914e
• 作为试剂：
  描述：

  加巴喷丁盐酸盐 在 醋酸异丙酯 、 加巴喷丁盐酸盐 、 三正丁胺 、 加巴喷丁 、 甲醇 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 25.0~35.0 ℃ 、177.75 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 加巴喷丁
  参考文献：
  名称：

  Stable gabapentin having pH within a controlled range

  摘要：

  本发明揭示了一种含有基本纯净且稳定的加巴喷丁的制药组合物，其中加巴喷丁的pH值在6.8至7.3之间。

  公开号：

  US20020045662A1

文献信息

• Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
  申请人：Gallop A. Mark

  公开号：US20060229361A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  The present invention provides prodrugs of GABA analogs, pharmaceutical compositions of prodrugs of GABA analogs and methods for making prodrugs of GABA analogs. The present invention also provides methods for using prodrugs of GABA analogs and methods for using pharmaceutical compositions of prodrugs of GABA analogs for treating or preventing common diseases and/or disorders.

  本发明提供了GABA类似物的前药，GABA类似物前药的药物组合物以及制备GABA类似物前药的方法。本发明还提供了使用GABA类似物前药的方法以及使用GABA类似物前药的药物组合物治疗或预防常见疾病和/或疾病的方法。
• Decarbonylative Radical Coupling of α-Aminoacyl Tellurides: Single-Step Preparation of γ-Amino and α,β-Diamino Acids and Rapid Synthesis of Gabapentin and Manzacidin A
  作者：Masanori Nagatomo、Hayato Nishiyama、Haruka Fujino、Masayuki Inoue

  DOI：10.1002/anie.201410186

  日期：2015.1.26

  coupling method has been developed for the single‐step generation of various γ‐amino acids and α,β‐diamino acids from α‐aminoacyl tellurides. Upon activation by Et3B and O2 at ambient temperature, α‐aminoacyl tellurides were readily converted into α‐amino carbon radicals through facile decarbonylation, which then reacted intermolecularly with acrylates or glyoxylic oxime ethers. This mild and powerful

  已开发出一种新的基于自由基的偶联方法，可从α-氨酰基碲化物单步生成各种γ-氨基酸和α，β-二氨基酸。在室温下被Et 3 B和O 2活化后，α-氨基酰基碲化物很容易通过容易的脱羰作用转化为α-氨基碳原子团，然后与丙烯酸酯或乙醛氧基肟醚发生分子间反应。这种温和而有效的方法有效地整合到了加巴喷丁和天然产物（-）-甘露酸A的快速合成途径中。
• 一类含有氮杂环丁烷骨架的非天然氨基酸衍 生物及其合成方法
  申请人：中南民族大学

  公开号：CN109422730B

  公开（公告）日：2020-04-21

  本发明属于化学合成技术领域，具体公开了一类含有氮杂环丁烷骨架的非天然氨基酸衍生物的合成方法，其目标产物非天然氨基酸衍生物的结构式如说明书中式（I）、（II）、（III）、（IV）和（V）所示，式中化合物是一类含有氮杂环丁烷骨架的非天然α‑、β‑和γ‑氨基酸衍生物，氮原子被2‑吡啶甲酸保护；羧基甲酯化；式（I）为含有氮杂环丁烷骨架的非天然α‑氨基酸衍生物；式（II）为含有氮杂环丁烷桥环骨架的非天然α‑氨基酸衍生物,其中n=1或2；式（III）为含有氮杂环丁烷并环骨架的非天然α‑氨基酸衍生物；式（IV）为含有氮杂环丁烷桥环骨架的非天然β‑氨基酸衍生物；式（V）为含有氮杂环丁烷并环骨架的非天然γ‑氨基酸衍生物。本发明的实验结果证明：这些化合物均具有潜在的降血脂活性。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-AMINOMETHYL-1- CYCLOHEXANEACETIC ACID
  申请人：PROCOS S.P.A

  公开号：US20030009055A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  A process for the preparation of gabapentin of formula (I) 1 which comprises: a) reduction of (1-nitromethyl-cyclohexyl)acetonitrile of formula (II) 2 to give 3-imino-2-aza-spiro[4.5]decan-2-ol of formula (III) 3 b) transformation of compound (III), by alkali treatment, into 2-hydroxy-2-aza-spiro[4.5]decan-3-one of formula (IV) 4 c) reduction of compound (IV) to give 2-aza-spiro[4.5]decan-3-one of 5 d) hydrolysis of compound (V) to gabapentin.

  制备加巴喷丁（式I）的方法，包括以下步骤： a) 将式II的(1-硝基甲基-环己基)乙腈还原，得到式III的3-亚氨基-2-氮杂螺[4.5]癸-2-醇； b) 通过碱处理将化合物III转化为式IV的2-羟基-2-氮杂螺[4.5]癸-3-酮； c) 将化合物IV还原，得到式V的2-氮杂螺[4.5]癸-3-酮； d) 将化合物V水解，得到加巴喷丁。
• 2-aza-4-(alkoxycarbonyl)spiro[4,5]decan-3-one
  申请人：Lonza Ltd.

  公开号：US04956473A1

  公开（公告）日：1990-09-11

  2-Aza-4-(alkoxycarbonyl)spiro[4,5]-decan-3-one and a process for the production of it, starting either from cyclohexylidene malonic acid esters or cyclohexylidene cyanoalkylates. The cyclohexylidene malonic acid ester is reacted with hydrocyanic acid in the presence of a catalytic amount of alkali cyanide or with a stoichiometric amount of alkali cyanide, in an alcohol, and subsequently treated with an acid. The resultant (1-cyanocyclohexyl) malonic acid dialkyl ester is converted by catalytic hydrogenation into the product. The cyclohexylidene cyanoalkylate is reacted with a stoichiometric amount of alkali cyanide, in an alcohol or with hydrocyanic acid in the presence of a catalytic amount of an alkali cyanide. The resultant (1-cyanocyclohexyl)-cyanoacetic acid alkyl ester is reacted in an alcohol in an acid to provide (1-cyanocyclohexyl) malonic acid dialkyl ester. The later ester is converted by catalytic hydrogenation into the product. Process of using the product for the production of 1-(aminomethyl)cyclohexane acetic acid by converting the product with HCl or sulfuric acid at an elevated temperature.

  2-Aza-4-(烷氧羰基)螺[4,5]-癸烷-3-酮及其生产方法，可以从环己烯基丙二酸酯或环己烯基氰烷酸酯出发。将环己烯基丙二酸酯与氢氰酸在碱性氰化物的催化剂存在下或与等量的碱性氰化物在醇中反应，然后用酸处理。所得的（1-氰基环己基）丙二酸二烷基酯经催化氢化转化为产物。环己烯基氰烷酸酯与等量的碱性氰化物在醇中反应，或者在碱性氰化物的催化剂存在下与氢氰酸反应。所得的（1-氰基环己基）-氰乙酸烷基酯在酸性条件下在醇中反应，形成（1-氰基环己基）丙二酸二烷基酯。后者经催化氢化转化为产物。使用该产物生产1-(氨甲基)环己烷乙酸的方法是将产物与HCl或硫酸在高温下反应。