化合物JNK-IN-8 | 1410880-22-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 化合物JNK-IN-8
• 中文别名: JNK抑制剂(JNK-IN-8)；JNK-IN-8抑制剂；3-[[4-(二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基]-N-[3-甲基-4-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺
• 英文名称: Jnk-IN-8
• 英文别名: 3-[[(E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl]amino]-N-[3-methyl-4-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]benzamide
• CAS: 1410880-22-6
• 化学式: C₂₉H₂₉N₇O₂
• 分子量: 507.6
• InChiKey: GJFCSAPFHAXMSF-UXBLZVDNSA-N

物化性质

• 密度：
  1.283±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥25.4 mg/mL；不溶于水；温和加热和超声波下，乙醇中≥9.24 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

JNK-IN-8是第一个不可逆的JNK抑制剂，作用于JNK1、JNK2和JNK3，在A375细胞系中的IC50分别为4.7 nM、18.7 nM和1 nM。相比MNK2和Fms，它选择性更高，对c-Kit、Met和PDGFRβ没有抑制作用。

体外研究

JNK-IN-8能够抑制HeLa和A375细胞中c-Jun的磷酸化，EC50分别为486 nM和338 nM。它与IRAK1、PIK3C3、PIP4K2C和PIP5K3结合显著提高了选择性和消除率。JNK-IN-8对JNK2的选择性抑制需要依赖于Cys116的参与。在IL-1R细胞中，使用10 mM JNK-IN-8可以抑制IL-1β刺激下的c-Jun磷酸化作用。JNK-IN-8与JNK亚型的共价结合导致其电泳迁移略有延迟，并通过丙烯酰胺激酶抑制剂表达库广泛地抑制了JNK激酶，使用KinomeScan方法基于imatinib结构发挥作用。相对于imatinib，它在1,4-双苯胺和1,3-氨基苯甲酸区域的选择性明显更高，并且使用N,N-二甲基丁烯乙酰胺结合共价靶点Cys154。JNK-IN-8采用L形的I型结合构象，接入ATP结合位点边缘的Cys154。

特征

JNK-IN-8和JNK-IN-7在结构上非常相似，但前者是JNKs的特定共价抑制剂。

靶点

Target	Value
JNK3 (A375 cells)	1 nM
JNK1 (A375 cells)	4.7 nM
JNK2 (A375 cells)	18.7 nM
Kit (V559D, T670I) (A375 cells)	56 nM
Kit (V559D) (A375 cells)	92 nM

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF C-JUN-N-TERMINAL KINASE (JNK)<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KINASE C-JUN-N-TERMINALE (JNK)
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2013074986A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention provides novel compounds according to Formula (I): where Ring A, Ring B, X, L1, L2, RA, RC, RD, RE, m, n, and p are as defined herein. Compounds of the present invention are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of human diseases associated with kinase activity, for example, proliferative diseases, neurodegenerative diseases, metabolic disorders, inflammatory diseases, and cardiovascular diseases.

  本发明提供了根据式（I）的新化合物：其中环A、环B、X、L1、L2、RA、RC、RD、RE、m、n和p如本文所定义。本发明的化合物可用于预防和治疗与激酶活性相关的各种人类疾病，例如增殖性疾病、神经退行性疾病、代谢紊乱、炎症性疾病和心血管疾病。
• INHIBITORS OF C-JUN-N-TERMINAL KINASE (JNK)
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US20140309249A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  The present invention provides novel compounds according to Formula (I): where Ring A, Ring B, X, L 1 , L 2 , R A , R C , R D , R E , m, n, and p are as defined herein. Compounds of the present invention are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of human diseases associated with kinase activity, for example, proliferative diseases, neurodegenerative diseases, metabolic disorders, inflammatory diseases, and cardiovascular diseases.

  本发明提供了一种新的化合物，其化学式如下（I）：其中环A、环B、X、L1、L2、RA、RC、RD、RE、m、n和p的定义如本文所述。本发明的化合物被认为对与激酶活性相关的多种人类疾病的预防和治疗有用，例如增生性疾病、神经退行性疾病、代谢性疾病、炎症性疾病和心血管疾病。
• Inhibitors of c-Jun-N-terminal kinase (JNK)
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10981903B2

  公开（公告）日：2021-04-20

  The present invention provides novel compounds according to Formula (I): where Ring A, Ring B, X, L1, L2, RA, RC, RD, RE, m, n, and p are as defined herein. Compounds of the present invention are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of human diseases associated with kinase activity, for example, proliferative diseases, neurodegenerative diseases, metabolic disorders, inflammatory diseases, and cardiovascular diseases.

  本发明提供了符合式（I）的新型化合物： 其中环 A、环 B、X、L1、L2、RA、RC、RD、RE、m、n 和 p 如本文所定义。本发明的化合物可用于预防和治疗多种与激酶活性相关的人类疾病，例如增殖性疾病、神经退行性疾病、代谢紊乱、炎症性疾病和心血管疾病。
• CELL STABILIZATION
  申请人：Biomatrica, Inc.

  公开号：EP3007556A2

  公开（公告）日：2016-04-20
• STEM CELL CULTURE SYSTEMS FOR COLUMNAR EPITHELIAL STEM CELLS, AND USES RELATED THERETO
  申请人：Tract Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3732285A1

  公开（公告）日：2020-11-04