methyl 4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-2,4-dioxobutanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-2,4-dioxobutanoate
• 英文别名: Methyl 4-(4-methoxy-3-methylphenyl)-2,4-dioxobutanoate
• 化学式: C₁₃H₁₄O₅
• 分子量: 250.251
• InChiKey: UVQDNPQUCMTUSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-2,4-dioxobutanoate 在 盐酸羟胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以92%的产率得到methyl 5-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)isoxazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  二芳基异恶唑-3-甲酰胺作为线粒体通透性转换孔的有效抑制剂的发现、合成和优化

  摘要：

  线粒体通透性转换孔（mtPTP）是一种需要Ca 2+的巨型通道，在病理条件下会导致Ca 2+释放失调和线粒体功能障碍，最终导致细胞死亡。尽管 mtPTP 是许多人类病理的潜在治疗靶点，但其作为药物靶点的潜力目前尚未实现。在这里，我们描述了围绕命中1、5- (3-羟基苯基) -N- (3,4,5-三甲氧基苯基)异恶唑-3-甲酰胺发起的优化工作，发现其对线粒体肿胀具有良好的抑制活性 (EC 50 < 0.39微米) 并显示对线粒体内膜电位没有干扰（罗丹明 123 摄取 EC 50 >100 μ M）。这使得构建一系列皮摩尔 mtPTP 抑制剂成为可能，这些抑制剂也有效地增加了线粒体的钙保留能力。最后，最有效的类似物之一N- (3-氯-2-甲基苯基)-5-(4-氟-3-羟基苯基)异恶唑-3-甲酰胺 ( 60 )的治疗潜力和体内功效是在 VI 型胶原蛋白先天性肌营养不良的生物学相关斑马鱼模型中得到验证。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500284
• 作为产物：
  描述：

  草酸二甲酯 、 4-甲氧基-3-羟基苯乙酮 在 sodium methylate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以52.2%的产率得到methyl 4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-2,4-dioxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  二芳基异恶唑-3-甲酰胺作为线粒体通透性转换孔的有效抑制剂的发现、合成和优化

  摘要：

  线粒体通透性转换孔（mtPTP）是一种需要Ca 2+的巨型通道，在病理条件下会导致Ca 2+释放失调和线粒体功能障碍，最终导致细胞死亡。尽管 mtPTP 是许多人类病理的潜在治疗靶点，但其作为药物靶点的潜力目前尚未实现。在这里，我们描述了围绕命中1、5- (3-羟基苯基) -N- (3,4,5-三甲氧基苯基)异恶唑-3-甲酰胺发起的优化工作，发现其对线粒体肿胀具有良好的抑制活性 (EC 50 < 0.39微米) 并显示对线粒体内膜电位没有干扰（罗丹明 123 摄取 EC 50 >100 μ M）。这使得构建一系列皮摩尔 mtPTP 抑制剂成为可能，这些抑制剂也有效地增加了线粒体的钙保留能力。最后，最有效的类似物之一N- (3-氯-2-甲基苯基)-5-(4-氟-3-羟基苯基)异恶唑-3-甲酰胺 ( 60 )的治疗潜力和体内功效是在 VI 型胶原蛋白先天性肌营养不良的生物学相关斑马鱼模型中得到验证。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500284