3-(isopropoxy)methyl-5-methoxy-1,2-dimethylindole-4,7-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(isopropoxy)methyl-5-methoxy-1,2-dimethylindole-4,7-dione
• 英文别名: 5-Methoxy-1,2-dimethyl-3-(propan-2-yloxymethyl)indole-4,7-dione
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₄
• 分子量: 277.32
• InChiKey: CVESXVZRDRGQOZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(hydroxymethyl)-5-methoxy-1,2-dimethyl-1H-indole-4,7-dione 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3-(isopropoxy)methyl-5-methoxy-1,2-dimethylindole-4,7-dione
  参考文献：
  名称：

  吲哚醌抗肿瘤剂：(5-methoxy-1-methyl-4,7-dioxoindol-3-yl)methyl 衍生物的还原活化和消除以及体外缺氧选择性细胞毒性。

  摘要：

  通过相应的3-(羟甲基)吲哚醌的功能化合成了一系列在(indol-3-yl)甲基位置具有多种离去基团的吲哚醌，并将所得化合物作为生物还原活化的细胞毒素进行体外评估。在化学和定量辐解条件下还原活化后，证明了一系列官能团（羧酸盐、苯酚和硫醇）的消除。只有在两组条件下消除这些基团的化合物才表现出显着的缺氧选择性，缺氧：好氧毒性比在 10-200 范围内。除 3-羟甲基衍生物外，半醌自由基的辐射分解产生和高效液相色谱分析表明，离去基团的有效消除发生在母体化合物的单电子还原之后。离去基团消除的活性物质主要是氢醌而不是半醌自由基。得到的亚胺衍生物作为烷基化剂，在化学还原后被添加的硫醇有效地捕获，在辐射还原后被水或 2-丙醇有效地捕获。观察到在氢供体（2-丙醇）存在下自由基引发的这些吲哚醌（在更简单的苯醌中未见）还原的链式反应。在 V79-379A 细胞中，发现 C-2 处未取代的化合物作为细胞毒素的效力是其

  DOI：

  10.1021/jm970744w

文献信息

• Rates of reductive elimination of substituted nitrophenols from the (indol-3-yl)methyl position of indolequinones
  作者：Elizabeth Swann、Christopher J. Moody、Michael R. L. Stratford、Kantilal B. Patel、Matthew A. Naylor、Borivoj Vojnovic、Peter Wardman、Steven A. Everett

  DOI：10.1039/b101842f

  日期：——

  A series of indolequinones bearing substituted nitrophenols on the (indol-3-yl)methyl position was synthesised. The nitrophenol leaving groups were appropriately substituted to give a wide range (4 units) in phenolic pKa value. The rate of reductive elimination of phenoxide anions from the (indol-3-yl)methyl position of semiquinone radicals was dependent upon this pKa, with a decrease in 3.8 pK units shortening the half-life from 28 to 1.5 ms. Only 2,4-dinitrophenol (pKa = 3.9) was eliminated from an unsubstituted (indol-3-yl)methyl position at a rate that would compete with reoxidation of the radical by oxygen. A nitrothiophenol leaving group was eliminated comparatively slowly and only from the hydroquinone. These studies demonstrate the dependence upon leaving group pKa of the rate of reductive elimination from the (indol-3-yl)methyl position of indolequinones.

  一系列带有取代硝基苯酚的吲哚醌类化合物在（吲哚-3-基）甲基位置被合成。硝基苯酚离去基团被适当取代，使得酚pKa值范围广泛（4个单位）。从半醌自由基的（吲哚-3-基）甲基位置上，羟基阴离子的还原消除速率依赖于这个pKa值，pKa值每降低3.8个单位，半衰期从28毫秒缩短到1.5毫秒。只有2,4-二硝基苯酚（pKa = 3.9）能够以与自由基被氧再氧化竞争的速率从无取代（吲哚-3-基）甲基位置上消除。硝硫苯酚离去基团消除相对缓慢，并且仅从对苯二酚中消除。这些研究表明，从吲哚醌类的（吲哚-3-基）甲基位置上还原消除的速率依赖于离去基团的pKa值。