8-fluoro-1-methyl-2H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4(1H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 8-fluoro-1-methyl-2H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4(1H)-dione
• 英文别名: 8-fluoro-1-methyl-1H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4-dione；8-fluoro-1-methyl-3,1-benzoxazine-2,4-dione
• 化学式: C₉H₆FNO₃
• 分子量: 195.15
• InChiKey: YRPDFAGRTNELTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-fluoro-1-methyl-2H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4(1H)-dione 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-chloro-8-fluoro-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED AMINOQUINOLONES AS DGKALPHA INHIBITORS FOR IMMUNE ACTIVATION
  [FR] AMINOQUINOLONES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DGKALPHA POUR ACTIVATION IMMUNITAIRE

  摘要：

  本发明涵盖了一般式(I)的氨基喹啉酮化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和n如本文所定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间化合物，包括所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗和/或预防疾病的药物组合物，特别是二酰基甘油激酶α调节性疾病，作为唯一药剂或与其他活性成分组合使用。

  公开号：

  WO2021105117A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-氟苯甲酸 在 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 8-fluoro-1-methyl-2H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4(1H)-dione
  参考文献：
  名称：

  生物活性指导的合成加速了吴茱萸碱衍生物作为强效杀虫剂候选者的发现

  摘要：

  害虫通过降低作物产量和损害其质量来威胁全球粮食安全。基于天然产物的分子设计和结构优化一直是创新农药以实现昆虫综合治理的最有效方法之一。为了继续我们先前对发现杀虫铅的研究，我们设计、合成了一系列吴茱萸碱衍生物，并对其杀虫活性进行了评估。生物测定结果表明，化合物Ian和Iao在 2.5 mg/L 时对Mythimna separata的杀虫活性分别为 90% 和 80%，优于吴茱萸碱（10%，10 mg/L）、苦参碱（45%，600 mg/L）。 L) 和鱼藤酮 (30% at 200 mg/L)。化合物Ian-Iap对小菜蛾的杀虫活性为 1.0 mg/L，远高于吴茱萸碱、苦参碱和鱼藤酮。化合物Ian在5.0 mg/L时对棉铃虫的杀虫活性为60% ，而吴茱萸碱、苦参碱和鱼藤酮的杀虫活性很差。通过钙成像实验对杀虫作用机制的研究表明，昆虫兰尼碱受体（RyRs）可能是Ian的潜在靶点。此外，分子对接

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.1c08297

文献信息

• Synthesis of Ring-Fused, N-Substituted 4-Quinolinones Using p<i>K</i>_a-Guided, Base-Promoted Annulations with Isatoic Anhydrides: Total Synthesis of Penicinotam
  作者：Muhammad M. Khalifa、Satish Chandra Philkhana、Jennifer E. Golden

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02541

  日期：2020.1.17

  deprotonation susceptibility, such as tetramic and tetronic acids, cyclic 1,3-diketones, and cycloalkanones. Application to the synthesis of bioactive, pyrrolizine-fused 4-quinolinone, penicinotam 3, resulted in the most brief and highest yielding total synthesis of the alkaloid in three steps and a 36% overall yield.

  开发了一种使用等位酸酐和多种可烯化伙伴的阴离子环化策略，以提供80多种新型的环稠合N取代的4-喹啉酮，这是一种代表性不足的特权模板。确定了控制转化效率的多种因素，从而形成了可靠且可调谐的合成平台，适用于具有多种去质子化敏感性的多种底物，例如四甲酸和四氢代酸，环状1,3-二酮和环烷酮。应用于生物活性的吡咯烷嗪融合的4-喹啉酮青霉素3的合成中，生物碱的合成过程最简单，最高，分三步进行，总产率为36％。
• [EN] SUBSTITUTED AMINOQUINOLONES AS DGKALPHA INHIBITORS FOR IMMUNE ACTIVATION<br/>[FR] AMINOQUINOLONES SUBSTITUÉES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DGKALPHA POUR ACTIVATION IMMUNITAIRE
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021105115A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The present invention covers aminoquinolone compounds of general formula (I) : in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X and n are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of diacylglycerol kinase alpha regulated disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涵盖了一般式(I)的氨基喹啉化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X和n如此处所定义，制备所述化合物的方法，制备所述化合物有用的中间体化合物，包括所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗和/或预防疾病的药物组合物，特别是对二酰基甘油激酶α调节性疾病的治疗，作为单一药剂或与其他活性成分组合使用。
• Medium-Sized-Ring Analogues of Dibenzodiazepines by a Conformationally Induced Smiles Ring Expansion
  作者：Romain Costil、Quentin Lefebvre、Jonathan Clayden

  DOI：10.1002/anie.201708991

  日期：2017.11.13

  heterocycles requires no electronic activation to give medium-sized-ring analogues of the dibenzodiazepine tricyclic antidepressants.⋅The reaction tolerates electron-rich and electron-poor rings, delivers 9-12-membered rings, and leads to conformationally restricted products

  斯迈尔斯苯并稠合含氮杂环的容易地制备酰胺衍生物的重排不要求电子活化，得到dibenzodiazepine三环antidepressants.⋅The反应容忍富电子和贫电子的环，可提供的中型环类似物9-12元环，并导致构象受限的产品
• Palladium-Catalyzed Multistep Tandem Carbonylation/N-Dealkylation/Carbonylation Reaction: Access to Isatoic Anhydrides
  作者：Shoucai Wang、Xuan Li、Jiawang Zang、Meichen Liu、Siyu Zhang、Guangbin Jiang、Fanghua Ji

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02771

  日期：2020.2.21

  A novel and efficient synthesis of isatoic anhydride derivatives was developed via palladium-catalyzed multistep tandem carbonylation/N-dealkylation/carbonylation reaction with alkyl as the leaving group and tertiary anilines as nitrogen nucleophiles. This approach features good functional group compatibility and readily available starting materials. Furthermore, it provided a convenient approach for

  通过钯催化的多步串联羰基化/ N-脱烷基化/羰基化反应，以烷基为离去基团，叔苯胺为氮亲核试剂，开发了一种新颖，高效的合成苯磺酸酐衍生物的方法。该方法具有良好的官能团相容性和易于获得的起始原料。此外，它为合成生物学和医学上有用的依夫二胺提供了一种方便的方法。
• Bioactivity-Guided Synthesis Accelerates the Discovery of Evodiamine Derivatives as Potent Insecticide Candidates
  作者：Jingbo Liu、Yabing Shi、Zhicheng Tian、Fengyun Li、Zesheng Hao、Wen Wen、Li Zhang、Yuanhong Wang、Yuxin Li、Zhijin Fan

  DOI：10.1021/acs.jafc.1c08297

  日期：2022.4.27

  design and structural optimization have been one of the most effective ways to innovate pesticides for integrated insect management. To continue our previous studies on the discovery of insecticidal lead, a series of evodiamine derivatives were designed, synthesized, and evaluated for their insecticidal activities. The bioassay results demonstrated that compounds Ian and Iao exhibited 90 and 80% insecticidal

  害虫通过降低作物产量和损害其质量来威胁全球粮食安全。基于天然产物的分子设计和结构优化一直是创新农药以实现昆虫综合治理的最有效方法之一。为了继续我们先前对发现杀虫铅的研究，我们设计、合成了一系列吴茱萸碱衍生物，并对其杀虫活性进行了评估。生物测定结果表明，化合物Ian和Iao在 2.5 mg/L 时对Mythimna separata的杀虫活性分别为 90% 和 80%，优于吴茱萸碱（10%，10 mg/L）、苦参碱（45%，600 mg/L）。 L) 和鱼藤酮 (30% at 200 mg/L)。化合物Ian-Iap对小菜蛾的杀虫活性为 1.0 mg/L，远高于吴茱萸碱、苦参碱和鱼藤酮。化合物Ian在5.0 mg/L时对棉铃虫的杀虫活性为60% ，而吴茱萸碱、苦参碱和鱼藤酮的杀虫活性很差。通过钙成像实验对杀虫作用机制的研究表明，昆虫兰尼碱受体（RyRs）可能是Ian的潜在靶点。此外，分子对接