4-n-Heptylamino-2,3-tetramethylenequinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-n-Heptylamino-2,3-tetramethylenequinoline
• 英文别名: 9-(7-aminoheptyl)-1,2,3,4-tetrahydroacridine；N-heptyl-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine hydrochloride；N-heptyl-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine
• 化学式: C₂₀H₂₈N₂
• 分子量: 296.456
• InChiKey: HQRYMINYXXVYNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12-chloro-9-methyl-6,7,10,11-tetrahydro-7,11-methanocycloocta[b]quinoline 、 4-n-Heptylamino-2,3-tetramethylenequinoline 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以73%的产率得到9-methyl-6,7,10,11-tetrahydro-12-({8-[(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino]heptyl}amino)-7,11-methanocycloocta[b]quinoline
  参考文献：
  名称：

  N-烷基化他克林和胡普林化合物的钯催化制备

  摘要：

  开发了一种使用钯催化胺化的 N-烷基化他克林和胡普林化合物的有效制备方法。微波辐射后，氯喹啉和伯胺的交叉偶联反应以良好到极好的产率（50-95%）实现。发现该方法特别适用于在 SN Ar 条件下发生降解的功能化底物，以及合成基于他克林和胡普林的异二聚体抑制剂，描述了其实例。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201001158
• 作为产物：
  描述：

  9-氯-1,2,3,4-四氢吖啶 、 1,7-二氨基庚烷 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以71%的产率得到4-n-Heptylamino-2,3-tetramethylenequinoline
  参考文献：
  名称：

  N-烷基化他克林和胡普林化合物的钯催化制备

  摘要：

  开发了一种使用钯催化胺化的 N-烷基化他克林和胡普林化合物的有效制备方法。微波辐射后，氯喹啉和伯胺的交叉偶联反应以良好到极好的产率（50-95%）实现。发现该方法特别适用于在 SN Ar 条件下发生降解的功能化底物，以及合成基于他克林和胡普林的异二聚体抑制剂，描述了其实例。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201001158

文献信息

• Pd-catalyzed amination as an alternative to nucleophilic aromatic substitution for the synthesis of N-alkyltacrines and analogs
  作者：Ming Ma、Jimit Mehta、Larry D. Williams、Paul R. Carlier

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.12.073

  日期：2011.2

  amination protocol is described for the synthesis of N-alkyltacrines and analogs. The Josiphos ligand CyPFtBu was found to provide optimum yields: 16 examples are given. Compared to the typical high-temperature nucleophilic aromatic substitution (NAS) routes, Pd-catalyzed aminations proceed at significantly lower reaction temperatures, and enable the synthesis of otherwise inaccessible products.

  描述了一种可靠的 Pd 催化胺化方案，用于合成N-烷基他克林和类似物。发现Josiphos 配体 CyPF t Bu 提供最佳产率：给出了 16 个例子。与典型的高温亲核芳香取代 (NAS) 路线相比，Pd 催化的胺化反应在显着较低的反应温度下进行，并且能够合成原本无法获得的产物。
• Synthesis of tacrine-lophine hybrids via one-pot four component reaction and biological evaluation as acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitors
  作者：Jessie Sobieski da Costa、João Paulo Bizarro Lopes、Dennis Russowsky、Cesar Liberato Petzhold、Antonio César de Amorim Borges、Marco Antonio Ceschi、Eduardo Konrath、Cristiane Batassini、Paula Santana Lunardi、Carlos Alberto Saraiva Gonçalves

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.01.029

  日期：2013.4

  A novel series of tacrine-lophine hybrids was synthesized and tested for their ability to inhibit acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE) with IC50 in the nanomolar concentration scale. The key step is the one-pot four component condensation reaction of 9-aminoalkylamino-1,2,3,4-tetrahydroacridines, benzil, different substituted aromatic aldehydes and NH4OAc, using InCl3 as the

  合成了一系列新的他克林-丝氨酸杂种，并测试了它们在纳摩尔浓度范围内以IC 50抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）的能力。关键步骤是使用InCl 3作为最佳催化剂，使9-氨基烷基氨基-1,2,3,4-四氢ac啶，苄基，不同取代的芳族醛与NH 4 OAc进行一锅四组分缩合反应。发现他克林-丝氨酸杂种是胆碱酯酶的有效和选择性抑制剂。作为四组分方法向四取代咪唑的扩展，针对AChE和BuChE测试了一系列新的双-（2,4,5-三苯基-1 H-咪唑）或双（n）-卵磷脂。
• ACETYLCHOLINESTERASE DUAL INHIBITORS
  申请人：Gil Ana Martinez

  公开号：US20110144148A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  The invention provides compounds of formula: which have a tacrine moiety connected to an heterocyclic moiety through a linker. Through careful selection of the substituents and the linker, the activity and selectivity towards acetylcholinesterase can be modulated. The compounds show potent AChE inhibition activities together with modifications in the β-amyloid aggregation properties by binding simultaneously to the catalytic and peripheral AChE sites. They are useful in the treatment of AChE mediated diseases, such as the Alzheimer's disease.

  本发明提供了公式如下的化合物: 通过连接剂将Tacrine基团连接到杂环基团上。通过对取代基和连接剂的精心选择，可以调节其对乙酰胆碱酯酶的活性和选择性。这些化合物表现出强效的AChE抑制活性，并通过同时结合催化和周边AChE位点来改变β-淀粉样聚集物的聚集特性。它们在治疗AChE介导的疾病，如阿尔茨海默病方面非常有用。
• Bindra, Jasjit S.; Rastogi, Shri Nivas; Patnaik, G. K., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1987, vol. 26, p. 318 - 329
  作者：Bindra, Jasjit S.、Rastogi, Shri Nivas、Patnaik, G. K.、Anand, N.、Rao, K. G. Gurudath、et al.

  DOI：——

  日期：——
• US7910739B2
  申请人：——

  公开号：US7910739B2

  公开（公告）日：2011-03-22