N⁶,N^6'-(pyrimidine-2,4-diyl)bis(2-methylquinoline-4,6-diamine)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N⁶,N^6'-(pyrimidine-2,4-diyl)bis(2-methylquinoline-4,6-diamine)
• 英文别名: 6-N-[2-[(4-amino-2-methylquinolin-6-yl)amino]pyrimidin-4-yl]-2-methylquinoline-4,6-diamine
• 化学式: C₂₄H₂₂N₈
• 分子量: 422.492
• InChiKey: FOQCMEHDADMERU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4′-氨基乙酰苯胺 在 盐酸 、 ammonium acetate 作用下， 以 甲醇 、 二苯醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 N⁶,N^6'-(pyrimidine-2,4-diyl)bis(2-methylquinoline-4,6-diamine)
  参考文献：
  名称：

  嘧啶基氨基喹啉衍生物作为DOT1L抑制剂的设计，合成及抗白血病细胞增殖活性

  摘要：

  通过在DOT1L铅抑制剂3a上进行结构修饰，设计并合成了一系列含有氨基侧链的新型嘧啶基氨基喹啉衍生物8（ai）和9（ai），以及双氨基喹啉类似物3（be）。已经评估了所有化合物的DOT1L抑制活性。结果表明，大多数化合物具有很强的抗DOT1L活性。化合物3e，8h和9e是IC 50每种类别中最有潜力的化合物值分别为1.06±0.35μM，5.72±1.56μM和3.55±1.28μM。此类抑制剂通过基于表面等离振子共振（SPR）的结合测定表达了与DOT1L的显着结合相互作用。分子对接实验的结果表明它们可以占据DOT1L的SAM结合口袋。与3a和3e的化合物相比，化合物8h和9e对MLL重排的MV4-11细胞和非MLL重排的Kasumi-1细胞均表现出更好的抑制活性，但选择性较差。，这表明引入氨基侧链可能有助于其抗白血病细胞的增殖活性，这可能是由于脂肪溶解度的提高所致。此外，在qRT-PCR

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.07.022