5-amino-2-chloro-N-methoxy-N-methylisonicotinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-amino-2-chloro-N-methoxy-N-methylisonicotinamide
• 英文别名: 5-Amino-2-chloro-N-methoxy-N-methyl-isonicotinamide；5-amino-2-chloro-N-methoxy-N-methylpyridine-4-carboxamide
• 化学式: C₈H₁₀ClN₃O₂
• 分子量: 215.639
• InChiKey: ZWQWLYKUDUSAMD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-2-chloro-N-methoxy-N-methylisonicotinamide 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 二乙胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (S)-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-3-methyl-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-d]pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  DIHYDROQUINAZOLINONE ANALOGUES

  摘要：

  本发明涵盖了一般式(I)的化合物，其中基团R1至R4和基团A1至A5具有声明和说明中所给出的含义。该发明的化合物适用于治疗由细胞过度或异常增殖所特征的疾病，包括含有这些化合物的药物制剂以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US20140296230A1
• 作为产物：
  描述：

  二甲羟胺盐酸盐 、 5-氨基-2-氯吡啶-4-羧酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以80%的产率得到5-amino-2-chloro-N-methoxy-N-methylisonicotinamide
  参考文献：
  名称：

  DIHYDROQUINAZOLINONE ANALOGUES

  摘要：

  本发明涵盖了一般式(I)的化合物，其中基团R1至R4和基团A1至A5具有声明和说明中所给出的含义。该发明的化合物适用于治疗由细胞过度或异常增殖所特征的疾病，包括含有这些化合物的药物制剂以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US20140296230A1

文献信息

• Dihydroquinazolinone analogues
  申请人：Smethurst Christian

  公开号：US09199988B2

  公开（公告）日：2015-12-01

  The present invention encompasses compounds of general formula (I) wherein the groups R1 to R4 and A1 to A5 have the meanings given in the claims and in the specification. The compounds of the invention are suitable for the treatment of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation pharmaceutical preparations containing such compounds and their uses as a medicament.

  本发明涵盖通式（I）的化合物，其中R1到R4和A1到A5的基团具有声明和说明书中给出的含义。该发明的化合物适用于治疗以过度或异常细胞增殖为特征的疾病，包括含有这些化合物的制药制剂以及它们作为药物的用途。
• 10.1021/acsmedchemlett.4c00156
  作者：Li, Dongsheng、Xie, Qing、Yang, Maozhi、Cai, Yalei、Sun, Kang、Jiang, Shujuan、Yu, Songda、Liu, Lei、Zhang, Yixiang、Yu, Bing、Tu, Wangyang、Li, Leping

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.4c00156

  日期：——

  promising new drug target to treat all KRAS-driven tumors. Herein, we employed a scaffold hopping strategy to design, synthesize, and optimize a series of novel binary ring derivatives as SOS1 inhibitors. Among them, compound 10f (HH0043) displayed potent activities in both biochemical and cellular assays and favorable pharmacokinetic profiles. Oral administration of HH0043 resulted in a significant tumor

  SOS1 是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子 (GEF)，无论KRAS突变状态如何，在催化 KRAS 从 GDP 结合形式转化为 GTP 结合形式方面发挥着关键作用，并且是治疗所有 KRAS 驱动的有前景的新药物靶点肿瘤。在此，我们采用支架跳跃策略来设计、合成和优化一系列新型二元环衍生物作为SOS1抑制剂。其中，化合物10f (HH0043) 在生化和细胞测定中显示出有效的活性以及良好的药代动力学特征。口服HH0043在皮下注射KRAS G12C突变的NCI-H358（人肺癌细胞系）异种移植小鼠模型中产生显着的抑瘤作用，并且HH0043的抑瘤作用优于BI-3406。剂量（总生长抑制，TGI：76% vs 49%）。基于这些结果，HH0043 具有与目前报道的 SOS1 抑制剂不同的新型 1,7-萘啶支架，被提名为该发现项目的先导化合物。
• DIHYDROQUINAZOLINONE ANALOGUES AS BRD4 INHIBITORS
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2978758A1

  公开（公告）日：2016-02-03
• US9199988B2
  申请人：——

  公开号：US9199988B2

  公开（公告）日：2015-12-01
• [EN] DIHYDROQUINAZOLINONE ANALOGUES AS BRD4 INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES DE LA DIHYDROQUINAZOLINONE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA BRD4
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014154762A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention encompasses compounds of general formula (I) wherein the groups R1 to R4 and A1 to A5 have the meanings given in the claims and in the specification. The compounds of the invention are suitable for the treatment of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation pharmaceutical preparations containing such compounds and their uses as a medicament.

  本发明涵盖了通式（I）中的化合物，其中基团R1至R4和A1至A5的含义如权利要求和说明书中所述。本发明的化合物适用于治疗由细胞过度或异常增殖所特征化的疾病，包括含有这些化合物的药物制剂以及它们作为药物的用途。