(3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-yl)methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-yl)methanol
• 英文别名: [3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-yl]methanol
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₃
• 分子量: 234.255
• InChiKey: NORPJKUMHBKDHH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-yl)methanol 在 哌啶 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (Z)-5-chloro-3-((3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-yl)methylene)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  针对微管蛋白聚合反应的吡唑-吲哚共轭物的设计和合成作为新型抗癌药

  摘要：

  通过Knoevenagel缩合反应合成了21种具有吡唑和oxindole共轭物的化合物，并研究了它们在不同人类癌细胞系中的抗增殖活性。缀合物由四环支架组成；结构异构体12b和12c在D环中具有氯取代基。在同类物12b，12c和12d中，表现出明显的细胞毒性并抑制了微管蛋白的组装。用12b，12c和12d处理导致细胞处于G2 / M期积聚，破坏了微管网络，并增加了cyclin B1蛋白。斑马鱼的筛选显示12b和12d引起发育缺陷。对接分析表明，同类物占据了微管蛋白的秋水仙碱结合口袋。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.10.077
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 盐酸肼 、 sodium ethanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并氟烷类化合物作为PI3K / Akt / mTOR途径的潜在调节剂和乳腺癌细胞凋亡诱导剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  癌症已被确定为“所有疾病的皇帝”。近年来，药物化学的重点是鉴定新型抗癌化合物。尽管发现这些化合物似乎是一项艰巨的任务。在目前的研究中，我们合成了40种吡唑并卤代嘧啶缀合物，并探索了它们对60种癌细胞系的细胞毒活性。该系列的15种结合物表现出优异的生长抑制作用（13b-e，13h-j，14c-d，15a，15 cd，16b，16d和18f；MCF-7的GI 50：0.4-20μM）。共轭物13b，13c，13d，还评估了16b和14d在人乳腺癌细胞系（MCF-7）中的细胞毒性活性。有希望的候选物在浓度为2μM的MCF-7细胞中诱导细胞周期停滞，线粒体膜去极化和凋亡。此外，观察到对PI3K / Akt / mTOR通路调节剂（如PI3K，p-PI3K，p - AKT和mTOR）的抑制；以及p -GSK3β和肿瘤抑制蛋白PTEN的上调。我们的研究表明，吡唑并氟哌啶酮结合物可以作为量身定制的癌症治疗剂开发的潜在先导。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.056

文献信息

• Design and synthesis of pyrazole/isoxazole linked arylcinnamides as tubulin polymerization inhibitors and potential antiproliferative agents
  作者：Ahmed Kamal、Anver Basha Shaik、Bala Bhaskara Rao、Irfan Khan、G. Bharath Kumar、Nishant Jain

  DOI：10.1039/c5ob01257k

  日期：——

  As pyrazole and isoxazole based derivatives are well-known for displaying a considerable biological profile, an attempt has been made to unravel their cytotoxic potential. In this context, a number of pyrazole/isoxazole linked arylcinnamide conjugates (15a–o and 21a–n) have been synthesized by employing a straight forward route. The basic structure comprised three ring scaffolds (A, B and C): methoxyphenyl

  由于以吡唑和异恶唑为基础的衍生物以表现出相当大的生物学特性而闻名，因此已尝试揭示其细胞毒性潜力。在这种情况下，已经通过直接方法合成了许多吡唑/异恶唑连接的芳基肉桂酰胺共轭物（15a-o和21a-n）。基本结构包括三个环骨架（A，B和C）：甲氧基苯基环（作为A和C环）和五元杂环（吡唑或异恶唑）作为B环。为了获得清晰的理解，这些衍生物被分为吡唑-苯基肉桂酰胺（PP）和异恶唑-苯基肉桂酰胺（IP）。已对这些化合物抑制各种人类癌细胞系（例如HeLa，DU-145，A549和MDA-MB231）生长的能力进行了评估，其中大多数表现出显着的细胞毒性作用。其中一些如15a，15b，15e，15i和15l在HeLa细胞中表现出有希望的细胞毒性（IC 50 = 0.4、1.8、1.2、2.7和1.7μM）。其中15a，15b和15e进行了详细的生物学研究，发现它们在细胞周期的G2 / M期阻滞了细胞。此外，
• Synthesis of (Z)-(arylamino)-pyrazolyl/isoxazolyl-2-propenones as tubulin targeting anticancer agents and apoptotic inducers
  作者：Ahmed Kamal、Vangala Santhosh Reddy、Anver Basha Shaik、G. Bharath Kumar、M. V. P. S. Vishnuvardhan、Sowjanya Polepalli、Nishant Jain

  DOI：10.1039/c4ob02449d

  日期：——

  polymerization with IC50 values of 1.28 muM and 0.28 muM respectively, whereas nocodazole, a positive control, has shown lower antitubulin activity with an IC50 value of 2.64 muM. Furthermore, these compounds induced apoptosis by loss of mitochondrial membrane potential, propidium iodide (PI) staining and the activation of caspase-3. Results of a fluorescence based competitive colchicine binding assay suggest that

  合成了新型的吡唑和异恶唑共轭物，并评估了它们对各种人类癌细胞系的细胞毒活性。这些化合物显示出显着的细胞毒性，且IC50值较低。FACS结果表明，用这些化合物处理的A549细胞除了激活细胞周期蛋白B1蛋白水平外，还在细胞周期的G2 / M期停滞细胞。特别地，化合物9a和9b对微管蛋白聚合表现出显着的抑制作用，并且对微管蛋白聚合表现出显着的抑制作用，IC 50值分别为1.28μM和0.28μM，而阳性对照诺考达唑显示较低的抗微管蛋白活性，IC 50值为2.64毫米 此外，这些化合物通过线粒体膜电位的丧失诱导细胞凋亡，碘化丙啶（PI）染色和caspase-3的激活。基于荧光的竞争秋水仙碱结合测定的结果表明，这些结合物在微管蛋白的秋水仙碱结合位点成功结合。这些研究表明，含有带有三甲氧基苯基环和吲哚部分的吡唑的共轭物具有开发新型化疗剂的潜力。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel pyrazolochalcones as potential modulators of PI3K/Akt/mTOR pathway and inducers of apoptosis in breast cancer cells
  作者：Anver Basha Shaik、Garikapati Koteswara Rao、G. Bharath Kumar、Nibeditha Patel、Vangala Santhosh Reddy、Irfan Khan、Sunitha Rani Routhu、C. Ganesh Kumar、Immadi Veena、Kunta Chandra Shekar、Madan Barkume、Shailesh Jadhav、Aarti Juvekar、Jyoti Kode、Manika Pal-Bhadra、Ahmed Kamal

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.056

  日期：2017.10

  series showed excellent growth inhibition (13b-e, 13h-j, 14c-d, 15 a, 15 c-d, 16b, 16d and 18f; GI50 for MCF-7: 0.4–20 μM). Conjugates 13b, 13c, 13d, 16b and 14d were also evaluated for their cytotoxic activity in human breast cancer cell line (MCF-7). The promising candidates induced cell cycle arrest, mitochondrial membrane depolarization and apoptosis in MCF-7 cells at a 2 μM concentration. Furthermore

  癌症已被确定为“所有疾病的皇帝”。近年来，药物化学的重点是鉴定新型抗癌化合物。尽管发现这些化合物似乎是一项艰巨的任务。在目前的研究中，我们合成了40种吡唑并卤代嘧啶缀合物，并探索了它们对60种癌细胞系的细胞毒活性。该系列的15种结合物表现出优异的生长抑制作用（13b-e，13h-j，14c-d，15a，15 cd，16b，16d和18f；MCF-7的GI 50：0.4-20μM）。共轭物13b，13c，13d，还评估了16b和14d在人乳腺癌细胞系（MCF-7）中的细胞毒性活性。有希望的候选物在浓度为2μM的MCF-7细胞中诱导细胞周期停滞，线粒体膜去极化和凋亡。此外，观察到对PI3K / Akt / mTOR通路调节剂（如PI3K，p-PI3K，p - AKT和mTOR）的抑制；以及p -GSK3β和肿瘤抑制蛋白PTEN的上调。我们的研究表明，吡唑并氟哌啶酮结合物可以作为量身定制的癌症治疗剂开发的潜在先导。
• Synthesis of new bis‐pyrazole linked hydrazides and their in vitro evaluation as antimicrobial and anti‐biofilm agents: A mechanistic role on ergosterol biosynthesis inhibition in<i>Candida albicans</i>
  作者：Irfan Khan、Sirisha Kanugala、Mohd. Adil Shareef、Thipparapu Ganapathi、Anver Basha Shaik、Kunta Chandra Shekar、Ahmed Kamal、Chityal Ganesh Kumar

  DOI：10.1111/cbdd.13509

  日期：2019.7

  derivatives exhibited good antibacterial activity, some of the derivatives (13d, 13j, 13l, 13p, and 13r) showed excellent anti‐Candida activity with MICs values of 3.9 μg/ml, which was equipotent to that of the standard Miconazole (3.9 μg/ml), which has inspired us to further explore their anti‐Candida activity. The same compounds were also tested for anti‐biofilm studies against various Candida strains

  文献报道表明，吡唑和酰肼是潜在的抗菌药物。考虑到这一事实，合成了一系列包含通过酰肼连接基连接的双吡唑骨架杂种的19种缀合物，并进一步评估了它们对白色念珠菌MTCC 3017菌株对一组革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗菌活性。尽管衍生物表现出良好的抗菌活性，但某些衍生物（13d，13j，13l，13p和13r）显示出优异的抗念珠菌特性MIC值为3.9μg/ ml，与标准咪康唑（3.9μg/ ml）等效，这激发了我们进一步探索其抗念珠菌活性的灵感。还测试了相同的化合物进行针对各种念珠菌菌株的抗生物膜研究，其中化合物13l和13r有效抑制了真菌生物膜的形成。场发射扫描电子显微照片显示，一种有前途的化合物13r表现出念珠菌菌株的细胞损伤，进而导致细胞死亡。这些潜在的共轭物（13l和13r）还显示了针对某些白色念珠菌菌株的有前景的麦角固醇生物合成抑制作用，这已通过分子对接研究得到了进一步验证。在计算机上
• Synthesis of arylpyrazole linked benzimidazole conjugates as potential microtubule disruptors
  作者：Ahmed Kamal、Anver Basha Shaik、Sowjanya Polepalli、G. Bharath Kumar、Vangala Santhosh Reddy、Rasala Mahesh、Srujana Garimella、Nishant Jain

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.01.004

  日期：2015.3

  In an attempt to develop potent and selective anticancer agents, a series of twenty arylpyrazole linked benzimidazole conjugates (10a-t) were designed and synthesized as microtubule destabilizing agents. The joining of arylpyrazole to the benzimidazole moiety resulted in a four ring (A, B, C and D) molecular scaffold that comprises of polar heterocyclic rings in the middle associated with rotatable single bonds and substituted aryl rings placed in the opposite directions. These conjugates were evaluated for their ability to inhibit the growth of sixty cancer cell line panel of the NCI. Among these some conjugates like 10a, 10b, 10d, 10e, 10p and 10r exhibited significant growth inhibitory activity against most of the cell lines ranging from 0.3 to 13 mu M. Interestingly, the conjugate 10b with methoxy group on D-ring expressed appreciable cytotoxic potential. A549 cells treated with some of the potent conjugates like 10a, 10b and 10d arrested cells at G2/M phase apart from activating cyclin-B1 protein levels and disrupting microtubule network. Moreover, these conjugates effectively inhibited tubulin polymerization with IC50 values of 1.3-3.8 mu M. Whereas, the caspase assay revealed that they activate the casepase-3 leading to apoptosis. Particularly 10b having methoxy substituent induced activity almost 3 folds higher than CA-4. Furthermore, a competitive colchicine binding assay and molecular modeling analysis suggests that these conjugates bind to the tubulin successfully at the colchicine binding site. These investigations reveal that such conjugates having pyrazole and benzimidazole moieties have the potential in the development of newer chemotherapeutic agents. (C) 2015 Published by Elsevier Ltd.