3-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)-2-methyl-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)-2-methyl-1H-indole
• 英文别名: 3-(2,5-Dichloro-4-pyrimidinyl)-2-methyl-1h-indole
• 化学式: C₁₃H₉Cl₂N₃
• 分子量: 278.141
• InChiKey: MISPJHOHIOUYBQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)-2-methyl-1H-indole 在 palladium on activated charcoal 、 水 、 氢气 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 正丁基二(1-金刚烷基)膦 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 140.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 44.5h， 生成 (1S,3R)-N3-[5-ethyl-4-(2-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl]-1-methylcyclohexane-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)
  [FR] INHIBITEURS DE LA KINASE CYCLINE-DÉPENDANTE 7 (CDK7)

  摘要：

  公开号：

  WO2015154039A8
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基吲哚 、 2,4,5-三氯嘧啶 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 2.0h， 以63%的产率得到3-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)-2-methyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  一种嘧啶胺类化合物、其制备方法及应用

  摘要：

  本发明公开了一种多环类化合物、其制备方法及应用。本申请提供了一种如式I所示的多环类化合物或其药学上可接受的盐；该化合物对CDK7的抑制效果较佳。

  公开号：

  CN111269217B

文献信息

• [EN] 2 - (2, 4, 5 - SUBSTITUTED -ANILINO) PYRIMIDINE DERIVATIVES AS EGFR MODULATORS USEFUL FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-(ANILINO 2,4,5-SUBSTITUÉ)PYRIMIDINE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE L'EGFR UTILES POUR LE TRAITEMENT D'UN CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2013014448A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention relates to certain 2-(2,4,5-substituted-anilino) pyrimidine compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which may be useful in the treatment or prevention of a disease or medical condition mediated through certain mutated forms of epidermal growth factor receptor (for example the L858R activating mutant, the Exonl9 deletion activating mutant and the T790M resistance mutant). Such compounds and salts thereof may be useful in the treatment or prevention of a number of different cancers. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds and salts thereof, especially useful polymorphic forms of these compounds and salts, intermediates useful in the manufacture of said compounds and to methods of treatment of diseases mediated by various different forms of EGFR using said compounds and salts thereof.

  本发明涉及某些2-(2,4,5-取代苯胺基)嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物可能在治疗或预防通过某些突变形式的表皮生长因子受体介导的疾病或医疗状况中有用（例如L858R激活突变体、Exonl9缺失激活突变体和T790M耐药突变体）。这些化合物及其盐可能在治疗或预防多种不同癌症方面有用。该发明还涉及包含所述化合物和盐的药物组合物，特别是这些化合物和盐的有用多形式，用于制造所述化合物的中间体，以及使用所述化合物和盐治疗通过各种不同形式的EGFR介导的疾病的方法。
• Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
  申请人：Syros Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10059690B2

  公开（公告）日：2018-08-28

  The present invention provides novel compounds of Formula (I) and Formula (II) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, and compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the compounds or compositions for treating or preventing proliferative diseases (e.g., cancers (e.g., leukemia, melanoma, multiple myeloma), benign neoplasms, angiogenesis, inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, and autoimmune diseases) in a subject. Treatment of a subject with a proliferative disease using a compound or composition of the invention may inhibit the aberrant activity of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7), and therefore, induce cellular apoptosis and/or inhibit transcription in the subject.

  本发明提供了式(I)和式(II)的新型化合物及其药学上可接受的盐、溶液剂、水合物、同系物、立体异构体、同位素标记的衍生物及其组合物。还提供了涉及这些化合物或组合物的方法和试剂盒，用于治疗或预防受试者的增殖性疾病（如癌症（如白血病、黑色素瘤、多发性骨髓瘤）、良性肿瘤、血管生成、炎症性疾病、自身炎症性疾病和自身免疫性疾病）。使用本发明的化合物或组合物治疗患有增殖性疾病的受试者，可抑制细胞周期蛋白依赖性激酶7（CDK7）的异常活性，从而诱导细胞凋亡和/或抑制受试者体内的转录。
• 2 - (2, 4, 5 - SUBSTITUTED -ANILINO) PYRIMIDINE DERIVATIVES AS EGFR MODULATORS USEFUL FOR TREATING CANCER
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：EP2736895A1

  公开（公告）日：2014-06-04
• INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)
  申请人：Syros Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3126352A2

  公开（公告）日：2017-02-08
• 一种嘧啶胺类化合物、其制备方法及应用
  申请人：苏州信诺维医药科技有限公司

  公开号：CN111269217B

  公开（公告）日：2021-01-08

  本发明公开了一种多环类化合物、其制备方法及应用。本申请提供了一种如式I所示的多环类化合物或其药学上可接受的盐；该化合物对CDK7的抑制效果较佳。