1-(4-(1H-pyrrol-1-yl)phenyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 1-(4-(1H-pyrrol-1-yl)phenyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: 3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(4-pyrrol-1-ylphenyl)prop-2-en-1-one
• 化学式: C₂₁H₁₉NO₃
• 分子量: 333.387
• InChiKey: VGLAZJDFNNGORL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-(1H-pyrrol-1-yl)phenyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以70%的产率得到5-(4-(1H-pyrrol-1-yl)phenyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)isoxazole
  参考文献：
  名称：

  对带有吡唑啉，异恶唑和苯基硫脲部分的新型吡咯衍生物的合成，抗分枝杆菌筛选和基于配体的分子对接研究。

  摘要：

  我们在这里报告了61个带有吡唑啉，异恶唑和苯基硫脲部分的新型吡咯基衍生物的合成，抗菌和抗结核评估。使用Surflex-Dock对结核分枝杆菌的烯酰ACP还原酶进行了分子对接，Surflex-Dock是参与结核分枝杆菌II型脂肪酸生物合成途径的关键酶之一，这是设计新型抗结核药的有吸引力的靶标。使用Sybyl-X 2.0软件中的Surflex-Dock对ENR的晶体结构进行对接分析，表明取代的吡咯基衍生物已进入InhA酶的疏水口袋中。化合物9b和9d表现出最高的抗结核活性，几乎接近异烟肼（0.4μg/ mL），MIC值为0.8μg/ mL。所有其他化合物均显示出良好的活性，MIC值为6.25-100μg/ mL。使用人肺癌细胞系（A549）对化合物的哺乳动物细胞毒性进行了进一步测试，并且该化合物无毒。一些化合物表现出对InhA的抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.10.047
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯乙酮 在 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(4-(1H-pyrrol-1-yl)phenyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  对带有吡唑啉，异恶唑和苯基硫脲部分的新型吡咯衍生物的合成，抗分枝杆菌筛选和基于配体的分子对接研究。

  摘要：

  我们在这里报告了61个带有吡唑啉，异恶唑和苯基硫脲部分的新型吡咯基衍生物的合成，抗菌和抗结核评估。使用Surflex-Dock对结核分枝杆菌的烯酰ACP还原酶进行了分子对接，Surflex-Dock是参与结核分枝杆菌II型脂肪酸生物合成途径的关键酶之一，这是设计新型抗结核药的有吸引力的靶标。使用Sybyl-X 2.0软件中的Surflex-Dock对ENR的晶体结构进行对接分析，表明取代的吡咯基衍生物已进入InhA酶的疏水口袋中。化合物9b和9d表现出最高的抗结核活性，几乎接近异烟肼（0.4μg/ mL），MIC值为0.8μg/ mL。所有其他化合物均显示出良好的活性，MIC值为6.25-100μg/ mL。使用人肺癌细胞系（A549）对化合物的哺乳动物细胞毒性进行了进一步测试，并且该化合物无毒。一些化合物表现出对InhA的抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.10.047

文献信息

• Pyrrolyl Pyrazoline Carbaldehydes as Enoyl-ACP Reductase Inhibitors: Design, Synthesis and Antitubercular Activity
  作者：Sheshagiri R. Dixit、Shrinivas D. Joshi、Venkatarao H. Kulkarni、Sunil S. Jalalpure、Vijay M. Kumbar、Tulasigiriyappa Y. Mudaraddi、Mallikarjuna N. Nadagouda、Tejraj M. Aminabhavi

  DOI：10.2174/1874104501711010092

  日期：2017.9.26

  In efforts to develop new antitubercular (anti-TB) compounds, herein we describe cytotoxic evaluation of 15 newly synthesized pyrrolyl pyrazoline carbaldehydes.

  Surflex-Docking method was used to study binding modes of the compounds at the active site of the enzyme enoyl ACP reductase fromMycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis), which plays an important role in FAS-II biosynthetic pathway ofM. tuberculosisand also it is an important target for designing novel anti-TB agents.

  Among the synthesized compounds, compounds4gand4ishowed H-bonding interactions with MET98, TYR158 and co-factor NAD⁺, all of which fitted well within the binding pocket of InhA. Also, these compounds have shown the same type of interaction as that of 4TZK ligand. The compounds were further evaluated for preliminary anti-TB activities againstM. tuberculosisH37Rv strain.

  Some compounds were also screened for their mammalian cell toxicity using human lung cancer cell-line (A549) that was found to be nontoxic.

  介绍： 在开发新的抗结核病（抗TB）化合物的努力中，我们描述了15种新合成的吡咯基吡唑啉羰基醛的细胞毒性评价。 方法与材料： 使用Surflex-Docking方法研究这些化合物在结核分枝杆菌（M. tuberculosis）的酶烯酰ACP还原酶的活性位点上的结合模式。该酶在M. tuberculosis的FAS-II生物合成途径中起重要作用，并且是设计新型抗TB药物的重要靶点。 结果： 在合成的化合物中，化合物4g和4i与MET98、TYR158和辅因子NAD+发生氢键相互作用，所有这些都很好地适应于InhA的结合口袋。此外，这些化合物显示了与4TZK配体相同类型的相互作用。进一步评估了这些化合物对M. tuberculosis H37Rv菌株的初步抗TB活性。 结论： 还对一些化合物进行了对哺乳动物细胞毒性的筛选，使用人类肺癌细胞系（A549），结果表明这些化合物对细胞是无毒的。
• Synthesis, antimycobacterial screening and ligand-based molecular docking studies on novel pyrrole derivatives bearing pyrazoline, isoxazole and phenyl thiourea moieties
  作者：Shrinivas D. Joshi、Sheshagiri R. Dixit、M.N. Kirankumar、Tejraj M. Aminabhavi、K.V.S.N. Raju、Ramanuj Narayan、Christian Lherbet、Kap Seung Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.10.047

  日期：2016.1

  ENR performed using Surflex-Dock in Sybyl-X 2.0 software indicates the occupation of substituted pyrrolyl derivatives into hydrophobic pocket of InhA enzyme. Compounds 9b and 9d exhibited the highest antitubercular activity almost close to isoniazid (0.4 μg/mL) with a MIC value of 0.8 μg/mL. All other compounds showed the good activity with a MIC value of 6.25-100 μg/mL. The compounds were further tested

  我们在这里报告了61个带有吡唑啉，异恶唑和苯基硫脲部分的新型吡咯基衍生物的合成，抗菌和抗结核评估。使用Surflex-Dock对结核分枝杆菌的烯酰ACP还原酶进行了分子对接，Surflex-Dock是参与结核分枝杆菌II型脂肪酸生物合成途径的关键酶之一，这是设计新型抗结核药的有吸引力的靶标。使用Sybyl-X 2.0软件中的Surflex-Dock对ENR的晶体结构进行对接分析，表明取代的吡咯基衍生物已进入InhA酶的疏水口袋中。化合物9b和9d表现出最高的抗结核活性，几乎接近异烟肼（0.4μg/ mL），MIC值为0.8μg/ mL。所有其他化合物均显示出良好的活性，MIC值为6.25-100μg/ mL。使用人肺癌细胞系（A549）对化合物的哺乳动物细胞毒性进行了进一步测试，并且该化合物无毒。一些化合物表现出对InhA的抑制活性。
• Hallikeri, Channabasappa S.; Joshi, Shrinivas D.; Yenni, Bhimsen, Indian Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 27, # 1, p. 17 - 23
  作者：Hallikeri, Channabasappa S.、Joshi, Shrinivas D.、Yenni, Bhimsen、Dixit, Sheshagiri、Kulkarni, Venkatarao H.

  DOI：——

  日期：——