酮洛芬甲基酯 | 81601-91-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 酮洛芬甲基酯
• 中文别名: 2-(3-苯甲酰基苯基)丙酸甲酯
• 英文名称: methyl (2S)-2-(3-benzoylphenyl)propanoate
• 英文别名: (S)-ketoprofenyl methyl ester；(S)-ketoprofen methyl ester；dexketoprofen methyl ester；(S)-Methyl-2-(3-benzoylphenyl)propanoate
• CAS: 81601-91-4
• 化学式: C₁₇H₁₆O₃
• 分子量: 268.312
• InChiKey: BIOCOYIPJQMGTN-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  162 °C(Press: 6 Torr)
• 密度：
  1.129±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  酮洛芬甲基酯 、 三羟甲基氨基甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以45.2 %的产率得到(+)-(2S)-2-(3-benzoylphenyl)-N-[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  一些新型酰胺偶联物作为有效和胃保护抗炎剂的鉴定：体外、体内、计算机研究和药物安全性评估

  摘要：

  如今，NSAID（非甾体抗炎药）的使用非常普遍。然而，许多研究已经证明，带有游离羧酸基团的非甾体抗炎药会损害 GI（胃肠）系统。我们的目标是掩盖 NSAID 的酸性基团，以防止或减少其副作用，同时保持其药理作用。在这项研究中，合成了已知 NSAID 的新酰胺衍生物化合物11 – 20 ，以使用体内模型研究它们的镇痛和抗炎作用。虽然化合物11在 200 mg/kg 剂量下表现出最显着的抗炎活性，抑制值为 60.9%，但化合物11、12、15和18具有与乙酰水杨酸 (100 mg/kg) 和氟比洛芬 (100 mg/kg) 几乎相同的镇痛活性。此外，所有以高剂量（200 mg/kg，口服）使用的测试化合物均未显示出任何急性毒性。通过生化方法测量所有化合物的 COX-1 和 COX-2 抑制特性，并通过计算机辅助虚拟筛选方法阐明最活跃的化合物与 COX 酶的相互作用。通过体外酶抑制研究确定，由选

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2023.135521
• 作为产物：
  描述：

  (3-碘苯基)(苯基)甲酮 在 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 碘苯二乙酸 、 (2R,5R)-2-tert-butyl-3-methyl-5-phenyl-4-imidazolidinone-trichloroacetic acid 、 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 、 copper(I) bromide 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.08h， 生成 酮洛芬甲基酯
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective α-Arylation of Aldehydes via the Productive Merger of Iodonium Salts and Organocatalysis

  摘要：

  The enantioselective alpha-arylation of aldehydes has been accomplished using diaiyliodonium salts and a combination of copper and organic catalysts. These mild catalytic conditions provide a new strategy for the enantioselective construction and retention of enolizable alpha-formyl benzylic stereocenters, a valuable synthon for the production of medicinal agents. As one example, this new asymmetric protocol has been applied to the rapid synthesis of (S)-ketoprofen, a commercially successful oral and topical analgesic.

  DOI：

  10.1021/ja2008906
• 作为试剂：
  描述：

  sodium cholate 在 酮洛芬甲基酯 、 sodium chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-氧代脱氧胆酸 、 7-酮基-3alpha,12alpha-二羟基胆烷酸 、 12α-hydroxy-3,7-dioxo-5β-cholan-24-oic acid
  参考文献：
  名称：

  通过氢原子转移到三重态羰基上的自由基介导的胆汁酸脱氢†

  摘要：

  本文的目的是探索自由基介导的胆汁盐（BSs）脱氢的潜力，它使人联想到羟基类固醇脱氢酶（HSDH）的酶促作用。使用三重态羰基已证明了该概念，该三重态羰基可在选择性UVA激发后有效产生。从BS到三重二苯甲酮（BP）衍生物的氢原子转移（HAT）产生了自由基，最终导致BP发色团的还原，同时形成了相应BS的羰基类似物。通过使用激光闪光光解法（LFP）确定动力学速率常数，可以评估三重态BP与BS在最初步骤中的直接反应性。在BP三重衰减监测（λ最大当加入增加的BS浓度时（= 520 nm = 520 nm），获得的速率常数值表明次甲基氢原子的反应性为C-3

  DOI：

  10.1039/c5ob02561c

文献信息

• (<i>R</i>,<i>S</i>)-Azolides as Novel Substrates for Lipase-Catalyzed Hydrolytic Resolution in Organic Solvents
  作者：Pei-Yun Wang、Ying-Ju Chen、An-Chi Wu、Yi-Sheng Lin、Min-Fang Kao、Jin-Ru Chen、Jyun-Fen Ciou、Shau-Wei Tsai

  DOI：10.1002/adsc.200900391

  日期：2009.10

  property and lipase resolution ability in the development of a new resolution process for preparing optically pure carboxylic acids. With the Candida antarctica lipase B (CALB)-catalyzed hydrolysis of (R,S)-N-profenylazoles in organic solvents as the model system, (R,S)-N-profenyl-1,2,4-triazoles instead of their corresponding ester analogues were exploited as the best substrates for preparing optically

  偶氮化合物，即N-酰基唑，作为通用的酰化试剂已在文献中充分表征，其中唑结构不仅可以充当更好的离去基团，还可以使羰基碳更具亲电性，并易于发生亲核攻击。因此，期望在开发用于制备光学纯的羧酸的新的拆分方法的开发中结合这种独特的性质和脂肪酶的拆分能力。以南极假丝酵母脂肪酶B（CALB）-在有机溶剂中催化（R，S）-N-丙烯烯基唑的水解为模型系统，（R，S）-N-profenyl-1,2,4-三唑代替其相应的酯类似物被用作制备光学纯的profen（即2-芳基丙酸）的最佳底物。在45°C下水饱和的甲基叔丁基醚（MTBE）中的（R，S）-偶氮内酯的结构反应性相关性以及彻底的动力学分析进一步用于阐明四面体加合物的限速形成在酰化步骤中，没有CN键断裂或具有适度的CN键断裂与CO键形成协同作用。容易制备底物，高酶反应性和对映体选择性以及通过水萃取容易回收产物和残留底物的优势证明了使用（R，S）-偶氮内酯作为酶促拆分过程的新型底物。
• Pd/Josiphos-Catalyzed Enantioselective α-Arylation of Silyl Ketene Acetals and Mechanistic Studies on Transmetalation and Enantioselection
  作者：Kenya Kobayashi、Yasunori Yamamoto、Norio Miyaura

  DOI：10.1021/om200945q

  日期：2011.11.28

  5-MePh)2PF-Pcy2) catalyzed the enantioselective arylation of silyl ketene acetals with iodoarenes in the presence of TlOAc to promote transmetalation of silyl ketene acetals. The highest enantioselectivities giving α-arylesters up to 91% ee were achieved when (E)-1-methoxy-1-(trimethylsiloxy)propene (E/Z = 88/12) was used for the silyl ketene acetal. The effect on enantioselection of a chiral ligand is discussed

  在TlOAc存在下，钯/（4-MeO-3,5-MePh）2 PF-Pcy 2）催化硅烷基乙烯酮缩醛与碘芳烃的对映选择性芳基化，以促进硅烷基乙烯酮缩醛的金属转移。当将（E）-1-甲氧基-1-（三甲基甲硅烷氧基）丙烯（E / Z = 88/12）用于甲硅烷基烯酮缩醛时，可获得最高91％ee的α-芳基酯的最高对映选择性。基于钯/（4-MeO-3,5-MePh）2 PF-Pcy 2）配合物的X射线结构以及DFT在机械方面的计算研究结果，讨论了对手性配体对映体选择的影响催化循环。
• Nickel‐Catalyzed Enantioconvergent Carboxylation Enabled by a Chiral 2,2′‐Bipyridine Ligand
  作者：Linghua Wang、Tao Li、Saima Perveen、Shuai Zhang、Xicheng Wang、Yizhao Ouyang、Pengfei Li

  DOI：10.1002/anie.202213943

  日期：2022.12.19

  An enantioselective carboxylation reaction using CO2 has been demonstrated as efficient for the synthesis of chiral carboxylic acids including profen family anti-inflammatory drugs. The reaction takes place under atmospheric pressure and benefits from mild conditions using nickel-catalysis in combination with a chiral 2,2′-bipyridine ligand, namely Me-Sbpy.

  使用 CO 2的对映选择性羧化反应已被证明可有效合成手性羧酸，包括普罗芬家族抗炎药。该反应在大气压力下进行，并受益于使用镍催化结合手性 2,2'-联吡啶配体（即 Me-Sbpy）的温和条件。
• Enantiospecific, Nickel-Catalyzed Cross-Couplings of Allylic Pivalates and Arylboroxines
  作者：Harathi D. Srinivas、Qi Zhou、Mary P. Watson

  DOI：10.1021/ol5016724

  日期：2014.7.3

  We have developed an enantiospecific, nickel-catalyzed cross-coupling of unsymmetric 1,3-disubstituted allylic pivalates with arylboroxines. The success of this reaction relies on the use of BnPPh2 as a supporting ligand for the nickel(0) catalyst and NaOMe as a base. This method shows excellent functional group tolerance and broad scope in both the allylic pivalate and arylboroxine, enabling the preparation of 1,3-diaryl allylic products in high yields with excellent levels of regioselectivity and stereochemical fidelity.
• Efficient resolution of profen ethyl ester racemates by engineered Yarrowia lipolytica Lip2p lipase
  作者：Doriane Gérard、Marc Guéroult、Leticia Casas-Godoy、Jean-Stéphane Condoret、Isabelle André、Alain Marty、Sophie Duquesne

  DOI：10.1016/j.tetasy.2017.01.014

  日期：2017.3

  Enzyme-catalyzed enantiomer discrimination is still a great challenge for the development of industrial pharmaceutical processes. For the resolution of ibuprofen, naproxen and ketoprofen racemates, three major anti-inflammatory drugs, only lipases from Candida rugosa present a high selectivity if solvent and surfactant use is discarded. However, their catalytic activities are too low. In the present work, we demonstrate that the lipase Lip2p from the yeast Yarrowia lipolytica has a higher catalytic activity than C rugosa lipases to hydrolyze the ethyl esters of ibuprofen, naproxen and ketoprofen, but its selectivity is not sufficient [E= 52 (S); 11 (S) and 1.5 (R) respectively]. The enantioselectivity was further improved by site-directed mutagenesis, targeted at the substrate binding site and guided by molecular modelling studies. By investigating the binding modes of the (R)-and (S)-enantiomers in the active site, two amino acid residues located in the hydrophobic substrate binding site of the lipase, namely residues 232 and 235, were identified as crucial for enantiomer discrimination and enzyme activity. The (S) enantioselectivity of Lip2p towards ethyl ibuprofen esters was rendered infinite (E >> 300) by replacing V232 by an A or C residue. Substitution of V235 by C, M, S, or T amino acids led to a great increase in the (S)-enantioselectivity (E >> 300) towards naproxen ethyl ester. Finally, the variant V232F enabled the efficient kinetic resolution of ethyl ketoprofen ester enantiomers [(R)-enantiopreference; E >> 300]. In addition to the increase in selectivity, a remarkable increase in velocity by 2.6, 2.7 and 2.5 times, respectively, was found for ibuprofen, naproxen and ketoprofen ethyl esters. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.