5-carboxyethyl-6-hydroxy-10-fluorobenzo[c]quinolizinium chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-carboxyethyl-6-hydroxy-10-fluorobenzo[c]quinolizinium chloride
• 英文别名: ethyl 10-fluoro-6-hydroxybenzo[c]quinolizin-11-ium-5-carboxylate;chloride
• 化学式: C₁₆H₁₃FNO₃*Cl
• 分子量: 321.736
• InChiKey: JHLJWNOQXRLYDQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  50.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-吡啶乙酸乙酯 、 2,3-二氟苯甲酰氯 在 正丁基锂 、 六甲基二硅氮烷 、 盐酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以50%的产率得到5-carboxyethyl-6-hydroxy-10-fluorobenzo[c]quinolizinium chloride
  参考文献：
  名称：

  Use of benzo[c]quinolizinium derivatives for the treatment of diseases that are linked to smooth muscle cell constriction

  摘要：

  该发明涉及使用苯并[c]喹啉衍生物治疗与平滑肌细胞收缩有关的疾病，如高血压和哮喘。

  公开号：

  US20050176747A1

文献信息

• Synthesis, SAR, Crystal Structure, and Biological Evaluation of Benzoquinoliziniums as Activators of Wild-Type and Mutant Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Channels
  作者：Cécile Marivingt-Mounir、Caroline Norez、Renaud Dérand、Laurence Bulteau-Pignoux、Dung Nguyen-Huy、Bernard Viossat、Georges Morgant、Frédéric Becq、Jean-Michel Vierfond、Yvette Mettey

  DOI：10.1021/jm0308848

  日期：2004.2.1

  fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) is a cAMP-regulated epithelial chloride channel for which mutations cause cystic fibrosis. Here we have synthesized benzo[c]quinolizinium and benzo[f]indolo[2,3-a]quinolizinium salts (MPB) and performed a SAR to identify the structural basis for activation of the CFTR chloride channel. Synthesized compounds were evaluated on wild-type CFTR and on CFTR

  氯离子通道在体内平衡中起着重要作用，并调节细胞体积，上皮运输和电兴奋性。尽管最近在氯通道的遗传和分子方面取得了进展，但对其药理学仍知之甚少。囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）是cAMP调节的上皮氯化物通道，其突变导致囊性纤维化。在这里，我们合成了苯并[c]喹啉鎓盐和苯并[f]吲哚并[2,3-a]喹啉鎓鎓盐（MPB），并进行了SAR鉴定，以激活CFTR氯化物通道的结构基础。使用机器人和基于细胞的分析方法，对野生型CFTR和密码子551处具有甘氨酸至天冬氨酸错义突变的CFTR（G551D-CFTR）进行了合成化合物的评估。苯并[c]喹啉鎓骨架的6位上与10或7位上的氯原子缔合的羟基和5位上的烷基链的存在确定了最高的活性。最有效的产物是5-丁基-7-氯-6-羟基苯并[c]喹唑鎓氯化物（8u，MPB-104）。8u的效力是母体化合物8a（MPB-07）的100倍。
• Use of benzo[c]quinolizinium derivatives for the treatment of diseases that are linked to smooth muscle cell constriction
  申请人：Becq Frederic

  公开号：US20050176747A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  The invention relates to the use of benzo[c]quinolizinium derivatives for treating diseases that are linked to smooth muscle cell constriction, such as hypertension and asthma.

  该发明涉及使用苯并[c]喹啉衍生物治疗与平滑肌细胞收缩有关的疾病，如高血压和哮喘。