1-adamantan-1-ylmethyl-1H-imidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-adamantan-1-ylmethyl-1H-imidazole
• 英文别名: 1-(1-adamantylmethyl)imidazole；1-adamantylmethylimidazole
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂
• 分子量: 216.326
• InChiKey: ONUXQVADXWYYEX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-adamantan-1-ylmethyl-1H-imidazole 在 potassium carbonate 作用下， 以 氯苯 、 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  三苯基膦功能化的 N-杂环卡宾铂配合物 [(NHC-TPP+)Pt] 诱导人胶质母细胞瘤癌症干细胞的细胞死亡

  摘要：

  越来越多的实验和临床证据表明，被称为癌症干细胞 (CSC) 的稀有细胞群在包括胶质母细胞瘤在内的多种癌症的发展和治疗耐药性中发挥着重要作用。因此，消除这些细胞至关重要。有趣的是，最近的结果表明，使用特异性破坏线粒体或诱导线粒体依赖性细胞凋亡的药物可以有效地杀死癌症干细胞。在此背景下，一系列带有 N-杂环卡宾 (NHC) 的新型铂 (II) 络合物 [(NHC)PtI 2(L)] 合成了用线粒体靶向基团三苯基膦修饰的化合物。在对铂络合物进行完整表征后，研究了对两种不同癌细胞系（包括癌症干细胞系）的细胞毒性。最好的化合物在低 μM 范围内将两种细胞系的细胞活力降低了 50%，与奥沙利铂相比，对 CSC 系的抗癌活性高约 300 倍。最后，机理研究表明，三苯基膦功能化的铂络合物显着改变了线粒体功能，并诱导了非典型细胞死亡。

  DOI：

  10.1016/j.ijpharm.2023.123071
• 作为产物：
  描述：

  1-金刚烷甲醇 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-adamantan-1-ylmethyl-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  用于治疗皮质醇依赖性疾病的第一种选择性CYP11B1抑制剂。

  摘要：

  从基于依托咪酯的设计概念出发，我们成功开发了一系列高活性和选择性抑制剂CYP11B1（皮质醇生物合成的关键酶），作为治疗库欣综合症和相关疾病的潜在药物。因此，化合物33（IC50 = 152 nM）是第一种CYP11B1抑制剂，对最重要的类固醇生成CYP酶醛固酮合酶（CYP11B2），形成雄激素的CYP17和芳香​​酶（雌激素合酶CYP19）表现出相当好的选择性。

  DOI：

  10.1021/ml100071j

文献信息

• First Selective CYP11B1 Inhibitors for the Treatment of Cortisol-Dependent Diseases
  作者：Ulrike E. Hille、Christina Zimmer、Carsten A. Vock、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1021/ml100071j

  日期：2011.1.13

  concept, we succeeded in the development of a series of highly active and selective inhibitors of CYP11B1, the key enzyme of cortisol biosynthesis, as potential drugs for the treatment of Cushing's syndrome and related diseases. Thus, compound 33 (IC50 = 152 nM) is the first CYP11B1 inhibitor showing a rather good selectivity toward the most important steroidogenic CYP enzymes aldosterone synthase (CYP11B2)

  从基于依托咪酯的设计概念出发，我们成功开发了一系列高活性和选择性抑制剂CYP11B1（皮质醇生物合成的关键酶），作为治疗库欣综合症和相关疾病的潜在药物。因此，化合物33（IC50 = 152 nM）是第一种CYP11B1抑制剂，对最重要的类固醇生成CYP酶醛固酮合酶（CYP11B2），形成雄激素的CYP17和芳香​​酶（雌激素合酶CYP19）表现出相当好的选择性。
• An adamantane-based disubstituted binding motif with picomolar dissociation constants for cucurbit[n]urils in water and related quaternary assemblies
  作者：E. Babjaková、P. Branná、M. Kuczyńska、M. Rouchal、Z. Prucková、L. Dastychová、J. Vícha、R. Vícha

  DOI：10.1039/c6ra23524g

  日期：——

  A non-axial centerpiece based on 1,3-disubstituted adamantane was designed, and three new guests were prepared. In the structure of the heterotritopic guests, the central adamantane site was combined with two terminal butyl or 1-adamantyl sites. The new central binding motif displayed an extraordinarily high affinity towards CB8 (Ka = (5.3 ± 0.3) × 1012 M−1 in water) to allow formation of quaternary

  设计了一种基于1,3-二取代金刚烷的非轴心组件，并准备了三位新宾客。在杂三位客体的结构中，金刚烷的中心位点与两个末端的丁基或1-金刚烷基位点结合在一起。新的中央结合基序表现出对CB8的极高亲和力（K a =（5.3±0.3）×10 12 M -1在水中），以允许形成具有取决于大环化合物性质的几何形状的四级组装体。根据单独的结合强度，用CB8代替CB7导致四元组装的反向排列；IE，β-CD在中央部位被两个CB7单元封端，而CB8更喜欢在中央部位被两个β-CD单元封端。
• Determination of Intrinsic Binding Modes by Mass Spectrometry: Gas-Phase Behavior of Adamantylated Bisimidazolium Guests Complexed to Cucurbiturils
  作者：Jarmila Černochová、Petra Branná、Michal Rouchal、Petr Kulhánek、Ivo Kuřitka、Robert Vícha

  DOI：10.1002/chem.201201444

  日期：2012.10.22

  Adamantylated bisimidazolium cations exhibit a distinct fragmentation pathway in contrast to their cucurbit[7]uril (CB7) complexes (see scheme). The observed alternative fragmentation of the guest molecule in a complex clearly correlates to the supposed sterically hindered or allowed slippage of the macrocycle over the axel molecule.

  与葫芦丝[7] uril（CB7）配合物相比，金刚烷基化的双咪唑鎓阳离子显示出独特的裂解途径（请参见方案）。观察到的客体分子在复合物中的选择性断裂显然与假定的大环化合物在位阻分子上的空间受阻或允许滑动有关。
• Covalently supported porphyrins as ligands for the preparation of heme a3/CuB binuclear active site analogues of heme–copper terminal oxidases and metallation under mild conditions
  作者：Jin-Ook Baeg

  DOI：10.1039/a707785h

  日期：——

  New covalently supported binucleating porphyrins have been prepared as potential structural and/or functional ligands for the iron–copper (heme a3/CuB) active sites of heme–copper oxidases, and the introduction of iron and copper into one porphyrin under mild reaction conditions has been developed.

  新型共价支撑的双核卟啉已被制备，作为血红素-铜氧化酶中铁-铜（血红素a3/CuB）活性位点的潜在结构和/或功能配体，并且在温和反应条件下将铁和铜引入一个卟啉的工艺已被开发。
• Adamantylated trisimidazolium-based tritopic guests and their binding properties towards cucurbit[7]uril and β-cyclodextrin
  作者：Shantanu Ganesh Kulkarni、Zdeňka Prucková、Michal Rouchal、Lenka Dastychová、Robert Vícha

  DOI：10.1007/s10847-015-0577-9

  日期：2016.2

  new homotritopic guests based on tris(benz)imidazolium salts with adamantane binding sites were prepared. NMR and calorimetric titration experiments revealed that each of the three sites independently binds β-cyclodextrin (β-CD) or cucurbit[7]uril (CB7) units to form binary host–guest complexes with 1:3 stoichiometry. The association constants for the single binding site for β-CD and CB7 were determined

  制备了基于具有金刚烷结合位点的三（苯）咪唑鎓盐的两种新的同位客体。核磁共振和量热滴定实验表明，三个位点中的每一个都独立地结合 β-环糊精 (β-CD) 或葫芦 [7] 脲 (CB7) 单元，形成具有 1:3 化学计量的二元主客体复合物。β-CD 和 CB7 的单个结合位点的结合常数是使用滴定量热法确定的，分别为 105 和 109-10 dm3 mol-1。此外，两个客体都能够分别以 1:1:2 和 1:2:1 的比例与 β-CD 和 CB7 形成三元系统。