(1R,2R)-methyl 2-formylcyclohexanecarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,2R)-methyl 2-formylcyclohexanecarboxylate
• 英文别名: methyl (1R,2R)-2-formylcyclohexane-1-carboxylate
• 化学式: C₉H₁₄O₃
• 分子量: 170.208
• InChiKey: DGHWGHPZRYEZDI-JGVFFNPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-methyl 2-formylcyclohexanecarboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 对甲苯磺酰叠氮 、 potassium carbonate 、 silver nitrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 69.0h， 生成 (1R,2R)-methyl 2-(4-bromo-1H-pyrazol-3-yl)cyclohexanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶 K 抑制剂治疗骨关节炎的先导优化

  摘要：

  组织蛋白酶 K (Cat K) 是一种参与骨重塑的半胱氨酸蛋白酶。除了在骨生物学中的作用外，Cat K 在骨关节炎 (OA) 疾病状态下的破骨细胞、软骨细胞和滑膜细胞中上调，使其成为改善疾病 OA 的潜在治疗靶点。从先前的临床前化合物 MK-1256 开始，进行了先导优化工作，以寻找具有改进选择性的强效 Cat K 抑制剂，重点是组织蛋白酶 F。在此，我们报告了导致发现高选择性恶唑化合物23，随后通过降低狗中 I 型胶原蛋白的尿 C-端肽水平来测量其在体内抑制组织蛋白酶 K。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128927
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R)-1,2-环己烷二羧酸单甲酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (1R,2R)-methyl 2-formylcyclohexanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶 K 抑制剂治疗骨关节炎的先导优化

  摘要：

  组织蛋白酶 K (Cat K) 是一种参与骨重塑的半胱氨酸蛋白酶。除了在骨生物学中的作用外，Cat K 在骨关节炎 (OA) 疾病状态下的破骨细胞、软骨细胞和滑膜细胞中上调，使其成为改善疾病 OA 的潜在治疗靶点。从先前的临床前化合物 MK-1256 开始，进行了先导优化工作，以寻找具有改进选择性的强效 Cat K 抑制剂，重点是组织蛋白酶 F。在此，我们报告了导致发现高选择性恶唑化合物23，随后通过降低狗中 I 型胶原蛋白的尿 C-端肽水平来测量其在体内抑制组织蛋白酶 K。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128927

文献信息

• Thioalkanoylalkanoic acid compounds
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04206137A1

  公开（公告）日：1980-06-03

  Thioalkanoylalkanoic acid compounds and salts thereof having the formula ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.4 each is hydrogen or lower alkyl; R.sub.5 is hydrogen, lower alkanoyl, benzoyl or ##STR2## A and B each is hydrogen or join together as a polymethylene chain --(CH.sub.2).sub.n -- to complete a 4-, 5- or 6- membered cycloalkyl group, and m is 0 or 1, are angiotensin converting enzyme inhibitors and are useful as hypotensive agents.

  Thioalkanoylalkanoic酸化合物及其盐具有以下公式##STR1##其中R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4分别是氢或较低的烷基；R.sub.5是氢、较低的烷酰基、苯甲酰基或##STR2##A和B分别是氢或结合在一起作为聚亚甲基链--(CH.sub.2).sub.n --以形成4、5或6-环脂肪族基团，m为0或1，是抑制血管紧张素转化酶的抑制剂，并且可用作降压剂。
• [EN] CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES À CYSTÉINE DE TYPE CATHÉPSINES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015123089A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3104705B1

  公开（公告）日：2021-11-03
• US9656990B2
  申请人：——

  公开号：US9656990B2

  公开（公告）日：2017-05-23
• Lead optimization of cathepsin K inhibitors for the treatment of Osteoarthritis
  作者：Anthony T. Ginnetti、Daniel V. Paone、Kausik K. Nanda、Jing Li、Marina Busuek、Scott A. Johnson、Jun Lu、Stephen M. Soisson、Ronald Robinson、John Fisher、Andrea Webber、Gregg Wesolowski、Bennett Ma、Le Duong、Steven Carroll、Christopher S. Burgey、Shawn J. Stachel

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128927

  日期：2022.10

  therapeutic target for disease-modifying OA. Starting from a prior preclinical compound, MK-1256, lead optimization efforts were carried out in the search for potent Cat K inhibitors with improved selectivity profiles with an emphasis on cathepsin F. Herein, we report the SAR studies which led to the discovery of the highly selective oxazole compound 23, which was subsequently shown to inhibit cathepsin

  组织蛋白酶 K (Cat K) 是一种参与骨重塑的半胱氨酸蛋白酶。除了在骨生物学中的作用外，Cat K 在骨关节炎 (OA) 疾病状态下的破骨细胞、软骨细胞和滑膜细胞中上调，使其成为改善疾病 OA 的潜在治疗靶点。从先前的临床前化合物 MK-1256 开始，进行了先导优化工作，以寻找具有改进选择性的强效 Cat K 抑制剂，重点是组织蛋白酶 F。在此，我们报告了导致发现高选择性恶唑化合物23，随后通过降低狗中 I 型胶原蛋白的尿 C-端肽水平来测量其在体内抑制组织蛋白酶 K。