2,3-dimethoxy-N-(3-(pyrrolidin-1-yl)propyl)-5,6-dihydrobenzo[c]acridin-7-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2,3-dimethoxy-N-(3-(pyrrolidin-1-yl)propyl)-5,6-dihydrobenzo[c]acridin-7-amine
• 英文别名: 2,3-dimethoxy-N-(3-pyrrolidin-1-ylpropyl)-5,6-dihydrobenzo[c]acridin-7-amine
• 化学式: C₂₆H₃₁N₃O₂
• 分子量: 417.551
• InChiKey: QLJPGTMSZCSNEH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(3,4-二甲氧苯基)丁酸 在 对甲苯磺酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.75h， 生成 2,3-dimethoxy-N-(3-(pyrrolidin-1-yl)propyl)-5,6-dihydrobenzo[c]acridin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  合成和评估7-取代的5,6-二氢苯并[c] ac啶衍生物作为新的c-KIT启动子G-四链体结合配体。

  摘要：

  已经表明用c-KIT G-四链体结合配体处理癌细胞可以降低其c-KIT表达水平，从而抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。在此，设计并合成了一系列新的7-取代的5,6-二氢苯并[c] ac啶衍生物。随后的生物物理评估表明，这些衍生物可以有效地结合并稳定c-KIT G-四链体，并具有对双链体DNA的良好选择性。发现与5,6-二氢苯并[c] ac啶环的12位引入正电荷的12-N-甲基化衍生物相比，具有相似的结合亲和力，但对c-KIT G-四链体DNA的稳定能力较低。非甲基化衍生物。进一步的分子建模研究表明，G-四链体可能与配体结合。逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）分析和蛋白质印迹显示，化合物2b抑制了K562细胞中c-KIT基因的转录和翻译，这与靶向c-KIT癌基因启动子的有效G-四链体结合配体的性质一致。进一步的生物学评估表明，化合物2b可通过激活caspase-3级联途径诱导凋亡。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.02.051

文献信息

• Synthesis and evaluation of 7-substituted-5,6-dihydrobenzo[ c ]acridine derivatives as new c- KIT promoter G-quadruplex binding ligands
  作者：Qian-Liang Guo、Hua-Fei Su、Ning Wang、Sheng-Rong Liao、Yu-Ting Lu、Tian-Miao Ou、Jia-Heng Tan、Ding Li、Zhi-Shu Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.051

  日期：2017.4

  cells with c-KIT G-quadruplex binding ligands can reduce their c-KIT expression levels thus inhibiting cell proliferation and inducing cell apoptosis. Herein, a series of new 7-substituted-5,6-dihydrobenzo[c]acridine derivatives were designed and synthesized. Subsequent biophysical evaluation demonstrated that the derivatives could effectively bind to and stabilize c-KIT G-quadruplex with good selectivity

  已经表明用c-KIT G-四链体结合配体处理癌细胞可以降低其c-KIT表达水平，从而抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。在此，设计并合成了一系列新的7-取代的5,6-二氢苯并[c] ac啶衍生物。随后的生物物理评估表明，这些衍生物可以有效地结合并稳定c-KIT G-四链体，并具有对双链体DNA的良好选择性。发现与5,6-二氢苯并[c] ac啶环的12位引入正电荷的12-N-甲基化衍生物相比，具有相似的结合亲和力，但对c-KIT G-四链体DNA的稳定能力较低。非甲基化衍生物。进一步的分子建模研究表明，G-四链体可能与配体结合。逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）分析和蛋白质印迹显示，化合物2b抑制了K562细胞中c-KIT基因的转录和翻译，这与靶向c-KIT癌基因启动子的有效G-四链体结合配体的性质一致。进一步的生物学评估表明，化合物2b可通过激活caspase-3级联途径诱导凋亡。