卡前列素 | 35700-23-3

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 前列腺素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 卡前列素
• 中文别名: (Z)-7-[(3R,5S)-3,5-二羟基-2-[(E,3S)-3-羟基-3-甲基辛-1-烯基]环戊基]庚-5-烯酸；15-甲基前列腺素F2Α；卡波前列素
• 英文名称: Carboprost
• 英文别名: (Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-((S,E)-3-hydroxy-3-methyloct-1-en-1-yl)cyclopentyl)hept-5-enoic acid；(15S)-15-methyl-PGF_2α；(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(E,3S)-3-hydroxy-3-methyloct-1-enyl]cyclopentyl]hept-5-enoic acid
• CAS: 35700-23-3
• 化学式: C₂₁H₃₆O₅
• 分子量: 368.514
• InChiKey: DLJKPYFALUEJCK-IIELGFQLSA-N

物化性质

• 熔点：
  79-82°C
• 沸点：
  418.83°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0390 (rough estimate)
• 溶解度：
  10 mM Na2CO3：>6.5 mg/ml（来自 PGF2a）； DMF：>100 mg/ml（来自 PGF2a）； DMSO：>100 mg/ml（来自 PGF2a）；乙醇：>100 mg/ml（来自 PGF2a）； PBS pH 7.2：>10 mg/ml（来自 PGF2a）
• 稳定性/保质期：
  本品为棕黄色透明油状物，冷后呈蜡状，并微有特殊气味。它是一种PGF_2α的衍生物，其兴奋子宫平滑肌的作用比PGF_2α强20-100倍。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  98
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  TU0175000
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36
• 储存条件：
  -20°C 冰箱，在惰性气体氛围下

制备方法与用途

PGF-2α类药物

卡前列素是前列腺素 F2α（PGF2α）的衍生物，与地诺前列素相比，在15-羟基位置进行甲基取代后，可以对抗15-羟基脱氢酶对其的灭活作用，使其半衰期延长、生物活性增加。因此，卡前列素显著减少了用药量，明显减轻了胃肠道不良反应，并具有强而持久的刺激子宫平滑肌收缩的作用。

作为强效且快速有效的子宫收缩剂，卡前列素可用于人工流产和中晚期引产。它通过诱发子宫收缩来使宫腔开放的血窦和血管迅速闭合，从而达到止血的效果。此外，卡前列素还能软化并扩张宫颈。

卡前列素有三种制剂：

• 卡前列腺素针剂（15-甲基-PGF2α）
• 卡前列甲酯栓（15-甲基-PGF2α-甲酯）
• 卡前列腺素氨丁三醇注射液

生物活性

Carboprost (15(S)-15-甲基前列腺素 F2α) 是前列腺素 F2α 的代谢稳定的合成类似物。它能够刺激子宫收缩并导致流产，常用于治疗因子宫收缩乏力引起的产后出血，以及在妊娠中期终止妊娠。

体内研究

一项体内研究表明，Carboprost (15(S)-15-甲基前列腺素 F2α; 15M-PGF2α, 12.5 mg/猴) 在注射后 24 小时内可使血清孕酮水平降至治疗前的 12%，但 48 小时后又恢复正常。

化学性质

卡前列素是一种棕黄色透明油状物，冷却后呈蜡状，微有特殊气味。它比前列腺素 F2α 兴奋子宫平滑肌的作用强 20-100 倍。

用途

该药物适用于中期妊娠或过期妊娠的引产及其他方法失败后的补救措施，并可用于抗早孕。常见的胃肠道反应包括恶心、呕吐、头晕和腹泻，可通过预防性口服复方苯乙呱啶等药物来减少副作用并减轻症状。在极少数情况下，可能会出现宫缩过度，此时可肌注阿托品或杜冷丁进行处理。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  卡前列素 生成 15(S)-15-甲基前列腺素
  参考文献：
  名称：

  WO2008/81191

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  15(S)-15-甲基前列腺素 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以98%的产率得到卡前列素
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARBOPROST AND ITS TROMETHAMINE SALT
  [FR] PROCÉDÉ PERMETTANT LA PRÉPARATION DE CARBOPROST ET DE SON SEL DE TROMÉTHAMINE

  摘要：

  本发明的主题是一种制备Carboprost tromethamine盐的新工艺，其中在无极溶剂中使用Grignard试剂，在手性辅助剂的存在下烷基化通式（II）的烯酮。公式（VII）的甲酯外消旋体通过重力硅胶色谱分离，并使用固体tromethamine碱进行盐形成。

  公开号：

  WO2017093770A1

文献信息

• [EN] BIOREVERSABLE PROMOIETIES FOR NITROGEN-CONTAINING AND HYDROXYL-CONTAINING DRUGS<br/>[FR] PRO-FRAGMENTS BIORÉVERSIBLES POUR MÉDICAMENTS CONTENANT DE L'AZOTE ET DE L'HYDROXYLE
  申请人：BAIKANG SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2015081891A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Disclosed are promoieties of the following formula which can be used to form prodrugs of nitrogen-containing or hydroxyl-containing drug or a pharmaceutically active agent: (I) and pharmaceutical compositions comprising the prodrugs.

  披露了以下公式的促销性质，它们可用于形成含有氮或羟基的药物或药物活性剂的的前药：(I)以及包含这些前药的药物组合物。
• [EN] POLYMER CONJUGATE FOR DELIVERY OF A BIOACTIVE AGENT<br/>[FR] CONJUGUÉ POLYMÈRE POUR LA DÉLIVRANCE D'UN AGENT BIOACTIF
  申请人：POLYACTIVA PTY LTD

  公开号：WO2014134689A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  The present invention relates in general to polymer-bioactive agent conjugates for delivering a bioactive agent to a subject. The polymer-bioactive agent conjugates contain triazole moieties in the polymer backbone and a bioactive moiety selected from prostaglandin analogues, β-blockers and mixtures thereof. The present invention also relates to methods for preparing the polymer conjugates using click chemical reactions, to monomer-bioactive agent conjugates suitable for preparing the polymer conjugates, and to pharmaceutical products comprising the polymer conjugates for the treatment of glaucoma.

  本发明一般涉及用于向受试者传递生物活性剂的聚合物-生物活性剂共轭物。聚合物-生物活性剂共轭物在聚合物骨架中含有三唑基团和从前列腺素类似物、β-受体阻滞剂和二者的混合物中选择的生物活性基团。本发明还涉及使用点击化学反应制备聚合物共轭物的方法，适用于制备聚合物共轭物的单体-生物活性剂共轭物，以及包含用于治疗青光眼的聚合物共轭物的药物产品。
• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143143A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] NITRIC OXIDE RELEASING PRODRUGS OF THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS D'AGENTS THÉRAPEUTIQUES LIBÉRANT DE L'OXYDE NITRIQUE
  申请人：SATYAM APPARAO

  公开号：WO2014111957A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents wherein the drug or therapeutic agents contain at least one carboxylic acid group. The invention also relates to processes for the preparation of these nitric oxide releasing prodrugs, to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using these prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其中所述药物或治疗剂至少含有一个羧酸基团。发明还涉及制备这些一氧化氮释放前药的方法，包含它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。