卡波醌 | 24279-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 卡波醌
• 中文别名: 顺铂USP24；咔巴醌；2,5-双(1-氮丙啶)-3-(1-甲氧基-2-氨基甲酰氧乙基)-6-甲基-1,4-苯醌
• 英文名称: carboquone
• 英文别名: 2,5-bis(1-aziridinyl)-3-(2-carbamoyloxy-1-methoxyethyl)-6-methyl-1,4-benzoquinone；[2-[2,5-bis(aziridin-1-yl)-4-methyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl]-2-methoxyethyl] carbamate
• CAS: 24279-91-2
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₅
• 分子量: 321.333
• InChiKey: SHHKQEUPHAENFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

制备方法

将200毫克2-甲基-5-(1-甲氧基-2-氨基甲酰氧乙基)-1,4-苯醌溶于10毫升乙醇中，加热溶解后冷却。再加入0.5毫升氮丙啶，混合物冷却至5-8℃，放置4天，析出结晶，过滤并用乙醇洗涤，最终得到50毫克卡巴醌。

用途简介

该物质是一种抗肿瘤药物。小鼠静脉注射的半数致死剂量为6.09毫克/千克体重，口服则为30.8毫克/千克体重；雄性大鼠静脉注射时的半数有效剂量为3.88毫克/千克体重，口服为28.0毫克/千克体重。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  卡波醌 在 N,N-二甲基乙酰胺 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 Carbamic acid 2-[5-hydroxy-2-(2-hydroxy-ethylamino)-4-methyl-3,6-dioxo-cyclohexa-1,4-dienyl]-2-methoxy-ethyl ester 、 Carbamic acid 2-[2-hydroxy-5-(2-hydroxy-ethylamino)-4-methyl-3,6-dioxo-cyclohexa-1,4-dienyl]-2-methoxy-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  The stability of carboquone in aqueous solution. III. Kinetics and mechanisms of degradation of carboquone in aqueous solution.

  摘要：

  卡波醌(CQ)在水溶液中的降解动力学和机理被研究,并与之前测定的2,5-双(1-氮丙啶基)-3,6-二烷基-1,4-苯醌[EBs:R=-H(EB);-CH3(MEB);-CH(CH3)2(IPEB)]进行了比较。CQ的降解基本上与EBs相似:它遵循伪一级动力学(特定酸碱催化),并且在酸性溶液中涉及氮丙啶环的水解断裂,在碱性溶液中涉及羟基离子(自由基)对氮丙啶环的取代,以及在中性pH溶液中这两种机制的结合。酸性pH下CQ溶液的高性能液相色谱图给出了两个峰,对应于两个具有一个氮丙啶环和一个羟乙氨基的中间化合物(由于CQ的不对称结构)。然而,我们无法识别每个峰的组分,也无法估计哪个氮丙啶环(在CQ的2或5位)未反应。在碱性pH下CQ溶液中观察到的具有一个氮丙啶环和一个羟基的两个中间化合物也是如此。通过薄层色谱分离对MEB和在酸性溶液中得到的两个中间化合物进行的动力学研究,可以估计这四个中间化合物的化学结构。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.2406

文献信息

• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• CYCLIC ETHER PYRAZOL-4-YL-HETEROCYCLYL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20140088117A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Cyclic ether pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 2 is a cyclic ether and X is thiazolyl, pyrazinyl, pyridinyl, or pyrimidinyl, are useful for inhibiting Pim kinase, and for treating disorders such as cancer mediated by Pim kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  公式I的环醚吡唑-4-基-杂环基-羧酰胺化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，其中R2为环醚，X为噻唑基、吡啶基、吡啶基或嘧啶基，可用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用公式I化合物进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病或相关病理条件的方法。
• PURINE DERIVATIVES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20150141402A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Q, G, ring A, ring B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 5a , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18 , R 19 , R 20 , R 21 , R 22 , R 23 , R 24 , and m are defined herein. The novel purine derivatives are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. Additional embodiments relate to pharmaceutical compositions containing the compounds and to methods of using the compounds and compositions in the treatment of abnormal cell growth in mammals.

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用盐，其中Q、G、环A、环B、R1、R2、R3、R4、R5、R5a、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24和m在此定义。这些新颖的嘌呤衍生物在治疗哺乳动物中的异常细胞生长，如癌症方面具有用途。另外，还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及在治疗哺乳动物中的异常细胞生长方面使用这些化合物和组合物的方法。
• PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Sheppard S. George

  公开号：US20070203143A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  Compounds that inhibit protein kinases, compositions containing the compounds and methods of treating diseases using the compounds are disclosed.

  抑制蛋白激酶的化合物、含有这些化合物的组合物以及利用这些化合物治疗疾病的方法被披露。