2-ethyl-N,N-dimethyl-1H-imidazole-1-sulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-ethyl-N,N-dimethyl-1H-imidazole-1-sulfonamide
• 英文别名: 1-dimethylsulfamoyl-2-ethylimidazole；2-ethyl-N,N-dimethylimidazole-1-sulfonamide
• 化学式: C₇H₁₃N₃O₂S
• 分子量: 203.265
• InChiKey: HCKFXPXNGSKOQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-ethyl-N,N-dimethyl-1H-imidazole-1-sulfonamide 在 哌啶 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (3Z)-N-((1 S)-2-hydroxy-1-phenylethyl)-3-((2-ethyl-1H-imidazole-5-yl)-methylene)-2-oxoindoline-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，结构-活性关系研究和X射线晶体学的3-取代的吲哚-2-二-5-羧酸酰胺衍生物作为PAK4抑制剂

  摘要：

  先前我们已经描述了将吲哚啉-2-一-5-羧酰胺确定为有效的PAK4抑制剂。这项研究通过对先导化合物2和3进行一些修饰，扩展了我们原始系列的构效关系。在生化和细胞分析中设计，合成和评估了一系列新型衍生物。该系列中的大多数显示出针对A549和HCT116细胞的纳摩尔生化活性和有效的抗增殖活性。代表性化合物10a表现出优异的酶抑制作用（PAK4 IC 50  = 25 nM）和细胞效价（A549 IC 50  = 0.58μM，HCT116 IC 50  = 0.095μM）。化合物的X射线结构获得与PAK4结合的10a。晶体学分析证实了分子模型的预测，并有助于改进SAR结果。另外，化合物10a显示出集中的多靶点激酶抑制作用，良好的计算药物相似性。化合物10a的进一步分析表明，它对人细胞色素P450的各种同工型均显示出弱的抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.051
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基咪唑 、 二甲胺基磺酰氯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-ethyl-N,N-dimethyl-1H-imidazole-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，结构-活性关系研究和X射线晶体学的3-取代的吲哚-2-二-5-羧酸酰胺衍生物作为PAK4抑制剂

  摘要：

  先前我们已经描述了将吲哚啉-2-一-5-羧酰胺确定为有效的PAK4抑制剂。这项研究通过对先导化合物2和3进行一些修饰，扩展了我们原始系列的构效关系。在生化和细胞分析中设计，合成和评估了一系列新型衍生物。该系列中的大多数显示出针对A549和HCT116细胞的纳摩尔生化活性和有效的抗增殖活性。代表性化合物10a表现出优异的酶抑制作用（PAK4 IC 50  = 25 nM）和细胞效价（A549 IC 50  = 0.58μM，HCT116 IC 50  = 0.095μM）。化合物的X射线结构获得与PAK4结合的10a。晶体学分析证实了分子模型的预测，并有助于改进SAR结果。另外，化合物10a显示出集中的多靶点激酶抑制作用，良好的计算药物相似性。化合物10a的进一步分析表明，它对人细胞色素P450的各种同工型均显示出弱的抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.051

文献信息

• [EN] 5-(1 H-BENZO[D]IMIDAZO-2-YL)-PYRIDIN-2-AMINE AND 5-(3H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-6-YL)-PYRIDIN-2-AMINE DERIVATIVES AS C-MYC AND P300/CBP HISTONE ACETYLTRANSFERASE INHIBITORS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-(1 H-BENZO[D]IMIDAZO-2-YL)-PYRIDIN-2-AMINE ET DE 5-(3H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-6-YL)-PYRIDIN-2-AMINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'HISTONE ACÉTYLTRANSFÉRASE DE C-MYC ET P300/CBP POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019049061A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The invention is directed to substituted 5-(1H-benzo[d]imidazo-2-yl)- pyridin-2-amine and 5-(3H-imidazo[4,5-b]pyridin-6-yl)-pyridin-2-amine derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (lb) wherein R', R2', R3', R4', Rs', R6', R7', and X1' are as defined herein; or a salt thereof including a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of the invention decrease MYC protein (c-MYC) in cells and/or inhibit p300/CBP histone acetyltransferase and can be useful in the treatment of cardiac hypertrophy, diabetes, obesity & nonalcoholic fatty liver disease, HIV, polycystic kidney disease, inflammatory diseases, ankylosing spondylitis, psoriasis, psoriatic arthritis, rheumatoid arthritis, Crohn's disease, multiple sclerosis, cancer and pre-cancerous syndromes, and diseases associated with dysregulation of Myc or inhibition of p300/CBP histone acetyltransferase. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention still further discloses methods of reducing MYC protein (c-MYC) in cells and inhibiting p300/CBP histone acetyltransferase activity, and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及取代的5-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-吡啶-2-胺和5-(3H-咪唑[4,5-b]吡啶-6-基)-吡啶-2-胺衍生物。具体而言，本发明涉及根据公式(lb)的化合物，其中R'、R2'、R3'、R4'、Rs'、R6'、R7'和X1'按本说明书中定义；或其盐，包括药用可接受的盐。本发明的化合物能够降低细胞中的MYC蛋白（c-MYC）和/或抑制p300/CBP组蛋白乙酰转移酶，可用于治疗心肌肥大、糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝疾病、HIV、多囊肾疾病、炎症性疾病、强直性脊柱炎、银屑病、银屑病关节炎、类风湿性关节炎、克罗恩病、多发性硬化症、癌症和前癌症综合症，以及与Myc失调或p300/CBP组蛋白乙酰转移酶抑制相关的疾病。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还进一步公开了使用本发明的化合物或包含本发明化合物的药物组合物，降低细胞中MYC蛋白（c-MYC）和抑制p300/CBP组蛋白乙酰转移酶活性的方法，以及治疗与之相关的疾病的方法。
• Imidazoindolizine derivatives process for preparation thereof and use
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05268377A1

  公开（公告）日：1993-12-07

  An inidazoindolizine derivative of the formula [I]: ##STR1## wherein R.sup.1 is lower alkyl, R.sup.2 is hydrogen, cyano, lower alkyl, lower alkanoyl, lower alkoxycarbonyl, phenyl-lower alkoxycarbonyl, lower alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted phenyl, arylcarbonyl, or 5- or 6-membered nitrogen-containing heteromonocyclic group-substituted carbonyl, Ring A is substituted or unsubstituted phenyl, and m is 0 or 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and process for preparation thereof, said imidazoindolizine derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof show excellent angiotensin II inhibitory activities and are useful in the prophylaxis or treatment of hypertension.

  公式[I]的一种咪唑吲哚啉衍生物：##STR1##其中R.sup.1是较低的烷基，R.sup.2是氢、氰基、较低的烷基、较低的烷酰基、较低的烷氧羰基、苯基-较低的烷氧羰基、较低的烷基磺酰基、取代或未取代的苯基、芳基羰基，或者5-或6-成员的含氮杂单环基取代的羰基，环A是取代或未取代的苯基，m为0或1，或其药用可接受盐，以及其制备方法，所述的咪唑吲哚啉衍生物及其药用可接受盐具有出色的抑制血管紧张素II活性，可用于预防或治疗高血压。
• Imidazopyridine derivatives for the treatment of hypertension
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05409936A1

  公开（公告）日：1995-04-25

  An imidazopyridine derivative is disclosed of the formula [I]: ##STR1## wherein R.sup.1 is lower alkyl, R.sup.2 is a group of the formula ##STR2## where Z is oxygen atom, R.sup.0 is lower alkyl, R.sup.3 is carboxyl or lower alkoxycarbonyl and Ring A is tetrazolyl-substituted or unsubstituted phenyl, and pharmaceutically acceptable salt thereof, that are useful in prophylaxis and treatment of hypertension.

  公开了一种咪唑吡啶衍生物，其化学式为[I]：其中R.sup.1为低碳基，R.sup.2为式的基团##STR2##其中Z为氧原子，R.sup.0为低碳基，R.sup.3为羧基或低碳酰氧基，环A为四唑基取代或未取代的苯基，以及其药学上可接受的盐，可用于预防和治疗高血压。
• Imidazopyridine derivatives
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05510354A1

  公开（公告）日：1996-04-23

  An imidazopyridine derivative of formula I! is disclosed ##STR1## wherein R.sup.1 is lower alkyl, R.sup.2 is a group of the formula ##STR2## Z is oxygen, R.sup.0 is a pyridyl, furyl or thienyl group, R.sup.3 is carboxyl or lower alkoxycarbonyl, Ring A is tetrazoyl-substituted phenyl and pharmaceutically acceptable salts thereof, for use in the prophylaxis and treatment of hypertension.

  公开了一种公式I的咪唑吡啶衍生物！其中R.sup.1是较低的烷基，R.sup.2是公式##STR2##的基团，Z是氧，R.sup.0是吡啶基，呋喃基或噻吩基，R.sup.3是羧基或较低的烷氧羰基，环A是四唑基取代的苯基及其药学上可接受的盐，用于高血压的预防和治疗。
• Imidazopyridine derivatives and process for preparation thereof
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP0531874A1

  公开（公告）日：1993-03-17

  An imidazopyridine derivative of the formula [I]: wherein R¹ is hydrogen or lower alkyl, R² is hydrogen, lower alkylsulfonyl or a group of the formula: (Z is oxygen atom or two hydrogen, R⁰ is substituted or unsubstituted lower alkyl, lower alkoxy, 5- or 6-membered heteromonocyclic, substituted or unsubstituted phenyl, hydrogen, substituted or unsubstitued amino or lower alkenyl), R³ is carboxyl or lower alkoxycarbonyl and Ring A is substituted or unsubstituted phenyl, and pharmaceutically acceptable salt thereof, and processes for preparation thereof, said imidazopyridine derivatives have excellent angiotensin II antagonistic activities and are useful in prophylaxis and treatment of hypertension.

  式 [I] 的咪唑吡啶衍生物： 其中 R¹ 是氢或低级烷基，R² 是氢、低级烷基磺酰基或式中的一个基团： (Z是氧原子或两个氢，R⁰是取代或未取代的低级烷基、低级烷氧基、5-或 6-元杂环基、取代或未取代的苯基、氢、取代或未取代的氨基或低级烯基）、R³ 是羧基或低级烷氧基羰基，环 A 是取代或未取代的苯基，以及其药学上可接受的盐及其制备方法，所述咪唑吡啶衍生物具有优异的血管紧张素 II 拮抗活性，可用于高血压的预防和治疗。