卡维地洛杂质12 | 1059573-45-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 卡维地洛杂质12
• 英文名称: 1-[bis[2-(2-methoxyphenoxy)ethyl]amino]-3-(9H-carbazol-4-yloxy)propan-2-ol
• 英文别名: 1-[Bis[2-(2-methoxyphenoxy)ethyl]amino]-3-(9H-carbazol-4-yloxy)-2-propanol
• CAS: 1059573-45-3
• 化学式: C₃₃H₃₆N₂O₆
• 分子量: 556.659
• InChiKey: WJSPFNNFFRBNGQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  760.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-环氧丙烷氧基咔唑	4-(2,3-epoxypropoxy)carbazole	51997-51-4	C15H13NO2	239.274
  4-羟基咔唑	9H-carbazol-4-ol	52602-39-8	C12H9NO	183.21

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基咔唑 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 卡维地洛杂质12
  参考文献：
  名称：

  抗高血压药物卡维地洛潜在杂质的合成和表征

  摘要：

  卡维地洛 (Coreg) 是一种具有血管舒张活性的非选择性 β-肾上腺素能阻断剂。用于治疗充血性心力衰竭和高血压。在卡维地洛的批量合成过程中，我们观察到六种杂质：Imp-I、Imp-II、Imp-III、Imp-IV、Imp-V 和 Imp-VI。目前的工作描述了这些杂质的合成和表征。

  DOI：

  10.1080/00397910903531839

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a New Series of Carvedilol Derivatives That Protect Sensory Hair Cells from Aminoglycoside-Induced Damage by Blocking the Mechanoelectrical Transducer Channel
  作者：Molly O’Reilly、Nerissa K. Kirkwood、Emma J. Kenyon、Rosemary Huckvale、Daire M. Cantillon、Simon J. Waddell、Simon E. Ward、Guy P. Richardson、Corné J. Kros、Marco Derudas

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01325

  日期：2019.6.13

  we found, may be mediated by a block of the hair cell's mechanoelectrical transducer (MET) channel, the major entry route for the AGs. To understand the full otoprotective potential of carvedilol, a series of 18 analogues were prepared and evaluated for their effect against AG-induced damage as well as their affinity for the MET channel. One derivative was found to confer greater protection than carvedilol

  氨基糖苷类 (AG) 是用于治疗严重细菌感染的广谱抗生素，但具有限制使用的副作用，包括不可逆的听力损失。在这里，我们评估了卡维地洛在小鼠耳蜗培养和体内斑马鱼试验中的耳保护特性，并研究了它的保护机制，我们发现这可能是由毛细胞的机电传感器 (MET) 通道（主要进入途径）的阻断介导的对于 AG。为了了解卡维地洛的全部耳部保护潜力，制备了一系列 18 种类似物，并评估了它们对 AG 引起的损伤的作用以及它们对 MET 通道的亲和力。发现一种衍生物在耳蜗培养中比卡维地洛本身具有更大的保护作用，并且与 MET 通道的结合更紧密。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARVEDILOL<br/>[FR] PROCESSUS POUR LA PRÉPARATION DE CARVÉDILOL
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2005113502A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  A process for the preparation of carvedilol of formula (I) (I) either in enantiomeric substantially pure form, or as an enantiomeric mixture, optionally as a pharmaceutically acceptable salt thereof, which process comprises reacting 2,3-eopxypropoxy carbazole of formula (II) (II) or the R or S enantiomer thereof, with N-[2-(2-methoxy-phenoxy)ethyl]-benzylamine of formula (V) (V) to yield benzyl carvedilol of formula (VI) (VI) which is debenzylated by catalytic hydrogenation to yield carvedilol of formula (I), either in enantiomeric substantially pure form, or as an enantiomeric mixture, and if desired reacting the thus formed carvedilol of formula (I) with an inorganic or organic acid to yield a pharmaceutically acceptable salt thereof, and/or, if desired, separating the enantiomers. The above process is characterised in that reaction of said 2,3-epoxypropoxy carbazole of formula (II) with said N-[2-(2-methoxy-phenoxy)ethyl]-benzylamine of formula (V) is carried out in water as the reaction medium. The present invention further provides carvedilol of formula (I) prepared by a process as described above, and pharmaceutical compositions containing the same and therapeutic uses thereof.

  一种用于制备公式（I）的卡维地洛的方法，该方法可以将其制备为对映异构体基本纯形式，或作为对映异构体混合物，可选地作为其药学上可接受的盐，该方法包括将公式（II）的2,3-环氧丙氧基咔唑或其R或S对映体与公式（V）的N-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]-苄胺反应，得到公式（VI）的苄基卡维地洛，通过催化氢化脱苄基得到公式（I）的卡维地洛，可以制备为对映异构体基本纯形式，或作为对映异构体混合物，并且如有需要，可以将得到的卡维地洛与无机或有机酸反应以得到其药学上可接受的盐，并/或如有需要，分离对映体。上述方法的特点在于，所述的公式（II）的2,3-环氧丙氧基咔唑与所述的公式（V）的N-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]-苄胺的反应在水中作为反应介质进行。本发明还提供了通过上述描述的方法制备的公式（I）的卡维地洛，以及含有该化合物的药物组合物和其治疗用途。
• Process for the Preparation of Carvedilol
  申请人：Kankan Rajendra Narayanrao

  公开号：US20080234492A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  A process for the preparation of carvedilol of formula (I) (I) either in enantiomeric substantially pure form, or as an enantiomeric mixture, optionally as a pharmaceutically acceptable salt thereof, which process comprises reacting 2,3-eopxypropoxy carbazole of formula (II) (II) or the R or S enantiomer thereof, with N-[2-(2-methoxy-phenoxy)ethyl]-benzylamine of formula (V) (V) to yield benzyl carvedilol of formula (VI) (VI) which is debenzylated by catalytic hydrogenation to yield carvedilol of formula (I), either in enantiomeric substantially pure form, or as an enantiomeric mixture, and if desired reacting the thus formed carvedilol of formula (I) with an inorganic or organic acid to yield a pharmaceutically acceptable salt thereof, and/or, if desired, separating the enantiomers. The above process is characterised in that reaction of said 2,3-epoxypropoxy carbazole of formula (II) with said N-[2-(2-methoxy-phenoxy)ethyl]-benzylamine of formula (V) is carried out in water as the reaction medium. The present invention further provides carvedilol of formula (I) prepared by a process as described above, and pharmaceutical compositions containing the same and therapeutic uses thereof.

  一种制备公式（I）的卡维地洛的方法，其中（I）可以是对映异构体纯形式，也可以是对映异构体混合物，可以是其药学上可接受的盐，该方法包括将公式（II）的2,3-环氧丙氧基咔唑或其R或S对映体与公式（V）的N-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]-苄胺反应，以得到公式（VI）的苄基卡维地洛，通过催化氢化去苄基，得到公式（I）的卡维地洛，可以是对映异构体纯形式，也可以是对映异构体混合物，如果需要，可以将得到的公式（I）的卡维地洛与无机或有机酸反应，以得到其药学上可接受的盐，并且，如果需要，可以分离对映体。上述方法的特点在于，公式（II）的2,3-环氧丙氧基咔唑与公式（V）的N-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]-苄胺的反应在水中作为反应介质进行。本发明进一步提供了通过上述方法制备的公式（I）的卡维地洛，以及含有其的药物组合物和其治疗用途。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARVEDILOL
  申请人：Cipla Ltd.

  公开号：EP1756057B1

  公开（公告）日：2010-08-04
• US7705163B2
  申请人：——

  公开号：US7705163B2

  公开（公告）日：2010-04-27