(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(5-{bicyclo[4.2.0]octa-1(6),2,4-trien-3-ylmethyl}-4-ethyl-2-hydroxyphenyl)-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(5-{bicyclo[4.2.0]octa-1(6),2,4-trien-3-ylmethyl}-4-ethyl-2-hydroxyphenyl)-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol
• 英文别名: (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[5-(3-bicyclo[4.2.0]octa-1(6),2,4-trienylmethyl)-4-ethyl-2-hydroxyphenyl]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol
• 化学式: C₂₃H₂₈O₆
• 分子量: 400.472
• InChiKey: PJEAZUIBUWXFBS-ZQGJOIPISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴氟甲烷 、 (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(5-{bicyclo[4.2.0]octa-1(6),2,4-trien-3-ylmethyl}-4-ethyl-2-hydroxyphenyl)-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(5-((1,2-dihydrocyclobutabenzen-4-yl)methyl)-4-ethyl-2-(fluoromethoxy)phenyl)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZOCYCLOBUTANE DERIVATIVES USEFUL AS DUAL SGLT1/SGLT2 MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZOCYCLOBUTANE UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DOUBLES DE SGLT1/SGLT2

  摘要：

  本发明涉及苯并环丁烷衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗由SGLT活性调节的疾病和症状中的应用，更具体地说是双重SGLT1/2活性。更具体地说，本发明的化合物在治疗例如II型糖尿病、X综合征以及与这些疾病相关的并发症和症状中是有用的。

  公开号：

  WO2018089449A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯并环丁烯 在 三乙基硅烷 、 正丁基锂 、 五甲基苯 、 三氟化硼乙醚 、 三氯化硼 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(5-{bicyclo[4.2.0]octa-1(6),2,4-trien-3-ylmethyl}-4-ethyl-2-hydroxyphenyl)-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol
  参考文献：
  名称：

  苯并环丁烷-C-糖苷作为强效和口服活性SGLT1 / SGLT2双重抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  描述了作为有效和口服活性的SGLT1 / SGLT2双重抑制剂的苯并环丁烷-C-糖苷的合成和生物学评估。化合物19在SGLT1（IC 50  = 45 nM）上显示出高抑制效能，在SGLT2（IC 50  = 1 nM）上显示出优异的效能。它还在小鼠，大鼠，狗和猴子中表现出出色的PK分布（F  = 78–107％）。在SD大鼠中，化合物19的治疗以剂量依赖性方式显着降低了血糖水平。在ZDF大鼠中，化合物19最多显示24小时的降血糖作用。因此，化合物19可以用作有价值的药理学工具，并且可以潜在地用作代谢综合征的治疗方法。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.02.057

文献信息

• Benzocyclobutane derivatives useful as dual SGLT1 / SGLT2 modulators
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10815210B2

  公开（公告）日：2020-10-27

  The present invention is directed to benzocyclobutane derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by SGLT activity, more particularly dual SGLT1/2 activity. More particularly, the compounds of the present invention are useful in the treatment of for example, Type II diabetes mellitus, Syndrome X, and complications and symptoms associated with said disorders.

  本发明涉及苯并环丁烷衍生物、含有苯并环丁烷衍生物的药物组合物，以及它们在治疗受 SGLT 活性（尤其是双重 SGLT1/2 活性）调节的疾病和病症中的用途。更具体地说，本发明的化合物可用于治疗例如 II 型糖尿病、X 综合征以及与上述疾病相关的并发症和症状。
• [EN] BENZOCYCLOBUTANE DERIVATIVES USEFUL AS DUAL SGLT1/SGLT2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOCYCLOBUTANE UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DOUBLES DE SGLT1/SGLT2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2018089449A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention is directed to benzocyclobutane derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by SGLT activity, more particularly dual SGLT1/2 activity. More particularly, the compounds of the present invention are useful in the treatment of for example, Type II diabetes mellitus, Syndrome X, and complications and symptoms associated with said disorders.

  本发明涉及苯并环丁烷衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗由SGLT活性调节的疾病和症状中的应用，更具体地说是双重SGLT1/2活性。更具体地说，本发明的化合物在治疗例如II型糖尿病、X综合征以及与这些疾病相关的并发症和症状中是有用的。
• Synthesis and biological evaluation of benzocyclobutane-C-glycosides as potent and orally active SGLT1/SGLT2 dual inhibitors
  作者：Gee-Hong Kuo、Micheal D. Gaul、Yin Liang、June Z. Xu、Fuyong Du、Pamela Hornby、Guozhang Xu、Jenson Qi、Nathaniel Wallace、Seunghun Lee、Eugene Grant、William V. Murray、Keith Demarest

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.02.057

  日期：2018.4

  Synthesis and biological evaluation of benzocyclobutane-C-glycosides as potent and orally active SGLT1/SGLT2 dual inhibitors are described. Compound 19 showed high inhibitory potency at SGLT1 (IC50 = 45 nM), and excellent potency at SGLT2 (IC50 = 1 nM). It also displayed excellent PK profiles in mice, rats, dogs and monkeys (F = 78–107%). In SD rats, compound 19 treatments significantly reduced blood

  描述了作为有效和口服活性的SGLT1 / SGLT2双重抑制剂的苯并环丁烷-C-糖苷的合成和生物学评估。化合物19在SGLT1（IC 50  = 45 nM）上显示出高抑制效能，在SGLT2（IC 50  = 1 nM）上显示出优异的效能。它还在小鼠，大鼠，狗和猴子中表现出出色的PK分布（F  = 78–107％）。在SD大鼠中，化合物19的治疗以剂量依赖性方式显着降低了血糖水平。在ZDF大鼠中，化合物19最多显示24小时的降血糖作用。因此，化合物19可以用作有价值的药理学工具，并且可以潜在地用作代谢综合征的治疗方法。