去[2’-(1H-四唑-5-基)]2-氰基氯沙坦甲醛 | 124750-67-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 去[2’-(1H-四唑-5-基)]2-氰基氯沙坦甲醛
• 中文别名: 氯沙坦相关化合物A
• 英文名称: 4'-((2-butyl-4-chloro-5-formyl-1H-imidazol-1-yl)methyl)-[1,1'-biphenyl]-2-carbonitrile
• 英文别名: 2-n-Butyl-4-chloro-1-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]imidazole-5-carboxaldehyde；Des[2'-(1H-tetrazol-5-yl)] 2-Cyanolosartan Carboxaldehyde；2-[4-[(2-butyl-4-chloro-5-formylimidazol-1-yl)methyl]phenyl]benzonitrile
• CAS: 124750-67-0
• 化学式: C₂₂H₂₀ClN₃O
• 分子量: 377.873
• InChiKey: UYWHRPJKNDNURE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  99 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  590.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去[2’-(1H-四唑-5-基)]2-氰基氯沙坦甲醛 在 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 三乙胺盐酸盐 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 losartan potassium
  参考文献：
  名称：

  WO2007/133040

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  戊腈 在 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 乙酰氯 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 去[2’-(1H-四唑-5-基)]2-氰基氯沙坦甲醛
  参考文献：
  名称：

  An Efficient and Green Synthetic Route to Losartan

  摘要：

  一种实用、高效、绿色的抗高血压药物洛沙坦制备工艺已经开发成功，总收率达 58.6%。关键步骤是合成两个关键中间体 2-丁基-4-氯-3H-咪唑-5-甲醛（BCFI）和 2-氰基-4′-甲基联苯（OTBN）。BCFI 是由戊腈和乙酰氯通过三个步骤合成的，总收率为 69%；OTBN 是由邻氯苯腈和对甲基苯基氯化镁在氯化锰和氯三甲基硅烷存在下于四氢呋喃中偶联得到的，收率为 86%。上述方法已在试验工厂成功运行。

  DOI：

  10.3184/174751915x14379907479622

文献信息

• COMPOUNDS AS MODULATOR OF JAK-STAT PATHWAY, METHODS AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：UNIVERSITY OF MYSORE

  公开号：US20160214968A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The present disclosure relates to compound of structural Formula I and a method for preparing said compounds. The disclosure further relates to a method of employing the Formula I compounds for modulation of Janus kinase-Signal Transducer and Activator of Transcription (JAK-STAT) pathway in cancer cells, and the corresponding use of compound of Formula I as anti-cancer agents.

  本公开涉及结构式I的化合物以及制备该化合物的方法。该公开进一步涉及利用结构式I化合物调节癌细胞中Janus激酶-信号转导子和转录激活子（JAK-STAT）途径的方法，以及将结构式I化合物用作抗癌剂的相应用途。
• Screening of quinoline, 1,3-benzoxazine, and 1,3-oxazine-based small molecules against isolated methionyl-tRNA synthetase and A549 and HCT116 cancer cells including an in silico binding mode analysis
  作者：Hanumantharayappa Bharathkumar、Chakrabhavi Dhananjaya Mohan、Shobith Rangappa、Taehee Kang、H. K. Keerthy、Julian E. Fuchs、Nam Hoon Kwon、Andreas Bender、Sunghoon Kim、Basappa Basappa、Kanchugarakoppal S. Rangappa

  DOI：10.1039/c5ob00791g

  日期：——

  Elevated activity of methionyl-tRNA synthetase (MRS) in many cancers renders it a possible drug target in this disease area, as well as in a series of parasitic diseases.

  许多癌症中甲硫氨酸-tRNA合成酶（MRS）的活性增高使其成为该疾病领域可能的药物靶点，以及一系列寄生虫病的潜在药物靶点。
• Angiotensin II receptor blocking imidazoles
  申请人：E. I. Du Pont de Nemours and Company

  公开号：US05138069A1

  公开（公告）日：1992-08-11

  Substituted imidazoles such as ##STR1## are useful as angiotensin II blockers. These compounds have activity in treating hypertension and congestive heart failure.

  取代咪唑类化合物如##STR1##可作为抗血管紧张素II受体拮抗剂。这些化合物在治疗高血压和充血性心力衰竭方面具有活性。
• Treatment of congestive heart failure with angiotensin 11 receptor
  申请人：E. I. Du Pont de Nemours and Company

  公开号：US05128355A1

  公开（公告）日：1992-07-07

  Substituted imidazoles such as ##STR1## are useful as angiotensin II blockers. These compounds have activity in treating hypertension and congestive heart failure.

  取代咪唑类化合物如##STR1##对抗高血压和充血性心力衰竭有一定的活性。
• Synthesis and evaluation of novel angiotensin II receptor 1 antagonists as anti-hypertension drugs
  作者：Xiaolu Bao、Weibo Zhu、Ruijing Zhang、Caihong Wen、Li Wang、Yijia Yan、Hesheng Tang、Zhilong Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.03.028

  日期：2016.5

  Three new angiotensin II receptor 1 antagonists, 1, 2 and 3 were designed, synthesized and evaluated. The AT1 receptor-binding assays in vitro showed that all the synthesized compounds had nanomolar affinity for the AT1 receptor. From which compound 3 was found to be the most potent ligands with an IC50 value of 2.67+/-0.23nM. Biological evaluation in vivo revealed that all the compounds could cause

  设计，合成和评估了三种新的血管紧张素II受体1拮抗剂1、2和3。体外AT1受体结合试验表明，所有合成的化合物对AT1受体均具有纳摩尔浓度的亲和力。从中发现化合物3是最有效的配体，IC50值为2.67 +/- 0.23nM。体内生物学评估显示，所有化合物均可在自发性高血压大鼠中以剂量依赖性方式显着降低MBP，化合物3特别显示出有效且持久的降压作用，其最大反应降低了41mmHg的MBP。口服10mg / kg和15mg / kg时为62mmHg，抗高血压作用持续超过12h，优于参考化合物洛沙坦。药代动力学实验表明，化合物3可以在Wistar大鼠的血液和组织中被有效吸收并顺利代谢。急性毒性试验表明它具有低毒性，LD50值为2974.35mg / kg。这些结果表明，化合物3是有效的血管紧张素AT1受体拮抗剂，可以被认为是新型的抗高血压候选药物，值得进一步研究。