去氢荷叶碱 | 7630-74-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 阿朴菲
• 中文名称: 去氢荷叶碱
• 英文名称: 1,2-dimethoxy-6-methyl-5,6-dihydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline
• 英文别名: 1,2-dimethoxy-6-methyl-5,6-dihydro-4H-dibenzo[de,g]quinolone；dehydronuciferine；dehydronuciferin；1,2-dimethoxy-6-methyl-5,6-dihydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline；6a,7-Dehydronuciferin；15,16-dimethoxy-10-methyl-10-azatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-1(17),2,4,6,8,13,15-heptaene
• CAS: 7630-74-2
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₂
• 分子量: 293.365
• InChiKey: JBGSWIBJAGBGOP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  493.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.193±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜
• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  130-131°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

背景

荷叶中的生物碱种类繁多，目前已从其中分离出多种生物碱类化合物。根据母核结构的不同，这些生物碱主要可分为单苄基异喹啉类、去氢阿朴酚类和氧化阿朴酚类3种类型。尽管大多数生物碱分子中氮原子上的孤电子对能够接受质子，表现出一定的碱性，但其碱性强弱不一，多数不能直接溶于水，而能溶解在氯仿、乙醇、甲醇等有机溶剂中。通过与酸作用生成盐类后，这些生物碱则可以溶解于水中，因此荷叶碱可以通过偏酸性的水溶液来提取。当使用水作为提取介质时，可加入适量的盐酸以降低pH值，从而促进生物碱的溶解。

制备

荷叶总生物碱提取物的制备工艺通常包括以下步骤：

1. 提取：所用溶剂可以是水、醇类（如乙醇）、酮类或酯类溶剂，或这些溶剂按一定比例组成的混合液，甚至是酸性或碱性的溶剂。常用的提取方法有煎煮法、加热回流法、超声波提取法、冷浸法、渗漉法、微波提取法和高压提取法等。优选的提取工艺为：将荷叶药材加入30～90％乙醇中，进行2～3次回流提取，每次1～2小时，溶剂用量为药材量的15～30倍。

2. 过滤：包括离心、抽滤、超滤和压滤等方法。可根据需要使用醇沉剂（如明胶）、高岭土、各种树脂、聚乙二醇、聚乙三醇、壳聚糖，以及101果汁澄清剂、ZTC+1天然澄清剂等作为辅助澄清剂。

3. 浓缩：采用常压或减压条件下的薄膜蒸发、旋转蒸发及煎煮浓缩法。

4. 干燥：包括真空干燥、喷雾干燥和冷冻干燥等方法。

当使用溶剂萃取法时，首先将提取物混悬于水中，然后用低极性的酯类、烷烃类或醚类溶剂（如石油醚、乙醚、己烷、汽油、乙酸乙酯）去除脂溶性杂质。再采用合适的极性溶剂，例如氯仿、乙酸乙酯、丙酮或正丁醇及其混合物萃取生物碱成分，最终获得总生物碱提取物。荷叶生物碱类活性成分的组合物是从 Nelumbonucifera Gaertn. 干燥叶片中提取制备得到的，含有多种生物碱类活性成分，主要包括荷叶碱、N-去甲基荷叶碱、0-去甲基荷叶碱、番荔枝碱、莲碱、鹅掌揪碱、N-去甲基亚美罂粟碱、2-羟基-1-甲氧基阿朴酚、亚美帕碱、N-甲基异衡州乌药碱、N-甲基衡州乌药碱、去氢荷叶碱、去氢莲碱及其衍生生物碱。

生物活性

Dehydronuciferine 从 Nelumbo nucifera Gaertn 的叶子中分离，是一种乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，其IC50为25 μg/mL。

靶点

• IC50: 25 μg/mL (AChE)

化学性质

来源于荷叶

用途

用于含量测定、鉴定和药理实验等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去氢荷叶碱 在 mercury(II) nitrate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以9 mg的产率得到N,N'-dimethylurabaine
  参考文献：
  名称：

  Three bis-dehydroaporphines from Oxandra cf. major

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0031-9422(00)82394-8
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二甲氧基-6-甲基-4H-二苯并[de,g]喹啉-4,5(6H)-二酮 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 反应 5.0h， 生成 去氢荷叶碱
  参考文献：
  名称：

  钯（0）铃木交叉偶联反应是合成阿片类药物的关键步骤

  摘要：

  我们报告了一种灵活的方法，可以基于钯（0）催化的苯硼酸与空间受阻的2-溴苯基乙酸酯或溴代苯基乙酰胺的铃木交叉偶联，对4,5-二氧杂卟啉进行全合成，然后依次进行二环化的联芳基乙酰胺由草酰氯/路易斯酸。4，5-二氧杂卟啉的还原提供了对磷腈，脱氢紫杉醇和4-羟基-脱氢紫杉醇的化学选择性进入。（±）为一个三步骤的总合成- ø，ö还报道从容易获得的前体'-dimethylapomorphine。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.05.014

文献信息

• Total Syntheses of Aporphine Alkaloids via Benzyne Chemistry: An Approach to the Formation of Aporphine Cores
  作者：Allan F. C. Rossini、Ana Carolina A. Muraca、Gleison A. Casagrande、Cristiano Raminelli

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01634

  日期：2015.10.16

  Total syntheses of lysicamine, (±)-nuciferine, (±)-nornuciferine, (±)-zanthoxyphylline iodide, (±)-O-methylisothebaine, and (±)-trimethoxynoraporphine were accomplished by an approach that involves the formation of aporphine cores through reactions between an isoquinoline derivative and silylaryl triflates promoted by CsF. Unprecedented formations of aporphine cores proceeded in good yields presumably

  赖氨酸胺，（±）-核苷，（±）-核苷，（±）-zanthoxyphylline碘化物，（±）-O-甲基异鞘氨醇和（±）-三甲氧基Noraporphine的总合成是通过一种涉及形成甲啡肽核心的方法完成的通过异喹啉衍生物与CsF促进的甲硅烷基芳基三氟甲磺酸酯之间的反应。前所未有的阿啡肽核心形成过程可能是通过[4 + 2]环加成反应以及随后的氢迁移以高收率进行的。
• Structure of the 2:1 adduct of dimethyl acetylenedicarboxylate and dehydronuciferine: a novel tandem michael-1,3-dipolar addition reaction
  作者：Mary D. Menachery、Patrick Carroll、Michael P. Cava

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)81356-8

  日期：1983.1

  The structure of a minor 2:1 addition product of dimethyl acetylenedicarboxylate and dehydronuciferine has been shown to be the spiroannelated aporphine by X-ray crystallography. Its formation involves a Michael addition followed in sequence by a proton shift and a 1,3-dipolar addition.

  X-射线晶体学表明，乙炔二羧酸二甲酯和脱氢核苷的2：1次要加成产物的结构是螺环氧化的阿扑吗啡。它的形成涉及迈克尔加成，随后依次是质子移位和1,3-偶极加成。
• Paz, Manuel; Saa, Carlos; Guitian, Enrigue, Heterocycles, 1993, vol. 36, # 6, p. 1217 - 1223
  作者：Paz, Manuel、Saa, Carlos、Guitian, Enrigue、Castedo, Luis、Saa, Jose Manuel

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and structure–activity relationship of nuciferine derivatives as potential acetylcholinesterase inhibitors
  作者：Zhongduo Yang、Zhuwen Song、Weiwei Xue、Jie Sheng、Zongmei Shu、Yin Shi、Jibei Liang、Xiaojun Yao

  DOI：10.1007/s00044-013-0905-9

  日期：2014.6

  Acetylcholinesterase inhibitors (AChEIs) are currently the best available pharmacotherapy for Alzheimer patients, but because of bioavailability issues, there is still great interest in discovering better AChEIs. The aporphine alkaloid is an important class of natural products, which shows diverse biological activity, such as acetylcholinesterase inhibitory activity. To find new lead AChEIs compounds, eight aporphine alkaloids were synthesized by O-dealkylation, N-dealkylation, and ring aromatization reactions using nuciferine as raw material. The anti-acetylcholinesterase activity of synthesized compounds was measured using modified Ellman's method. The results showed that some synthesized compounds exhibited higher affinity to AChE than the parent compound nuciferine. Among these compounds, 1,2-dihydroxyaporphine (2) and dehydronuciferine (5) were the most active compounds (IC50 = 28 and 25 mu g/mL, respectively). Preliminary analysis of structure-activity relationships suggested that aromatization of the C ring, the presence of the alkoxyl group at C1 and the hydroxy group at C2 position as well as the alkyl substituent at the N atom were favorable to the acetylcholinesterase inhibition. Molecular docking was also applied to predict the binding modes of compounds 1, 2, and 9 into the huperzine A binding site of AChE.
• Castedo, Luis; Iglesias, Teresa; Puga, Alberto, Heterocycles, 1982, vol. 19, # 2, p. 245 - 248
  作者：Castedo, Luis、Iglesias, Teresa、Puga, Alberto、Saa, Jose M.、Suau, R.

  DOI：——

  日期：——