去甲三叶内酯 | 136051-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 去甲三叶内酯
• 英文名称: nortrilobolide
• 英文别名: (-)-nortrilobolide；[(3S,3aR,4S,6S,6aS,8R,9bS)-6-acetyloxy-4-butanoyloxy-3,3a-dihydroxy-3,6,9-trimethyl-2-oxo-4,5,6a,7,8,9b-hexahydroazuleno[4,5-b]furan-8-yl] (Z)-2-methylbut-2-enoate
• CAS: 136051-63-3
• 化学式: C₂₆H₃₆O₁₀
• 分子量: 508.566
• InChiKey: WEJWYRUDUWBNIB-YQMCDBNQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去甲三叶内酯 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 8-O-demethylbutanoyl trilobolide
  参考文献：
  名称：

  Nortrilobolide的化学和区域选择性功能化：天然产物2-乙酰氧基三氟的半合成的应用

  摘要：

  比较了六氧化天然产物thapsigargin（1）和五氧化天然降糖脂（3）在反应性上的差异，以开发一种化学和区域选择性方法，用于将降三糖化物（3）转化为天然产物2-乙酰氧基三糖（4）。 。首次立体选择性合成2-乙酰氧基三氟乙内酯（4）进行了描述，其中涉及两个关键反应：第一个化学步骤是烯丙基酯向其相应的α，β-不饱和酮的单锅取代-氧化反应。第二个过程包括关键中间体α，β-不饱和酮的立体选择性α'-酰氧基化，以提供其相应的乙酰氧基酮，将其在几个步骤中转化为2-乙酰氧基三氟乙酸酯（4）。这种创新的方法将允许合成广泛的新颖和有价值的五和六氧化的愈创木酚内酯作为潜在的抗癌药。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.5b00333
• 作为产物：
  描述：

  (2aS,2a1R,5aS,7S,7aS,9S,10R,10aR,10bS)-9-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-2a1,7-dihydroxy-2a,4,4,7,10-pentamethyldecahydro-1,3,5-trioxabenzo[cd]cyclopenta[h]azulen-2(2aH)-one 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 4 A molecular sieve 、 苯基溴化硒 、 四丁基氟化铵 、 二甲基二环氧乙烷 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 217.5h， 生成 去甲三叶内酯
  参考文献：
  名称：

  五种毒胡萝卜素的总合成：表现出亚纳摩尔SERCA抑制作用的愈创木酚内酯天然产物。

  摘要：

  在这里，我们描述了五种愈创木酚内酯天然产物的总合成：thapsigargin，thapsivillosin C，thapsivillosin F，trilobolide和nortrilobolide。毒胡萝卜素的前药衍生物已显示出对前列腺肿瘤的选择性体内细胞毒性，并且对该现象的进一步研究的需要凸显了这些总合成的重要性。还描述了毒胡萝卜素C的第一个绝对立体化学分配。

  DOI：

  10.1002/chem.200700302

文献信息

• [EN] METHOD FOR PREPARATION OF INTERMEDIATES USEFUL FOR PREPARATION OF THAPSIGARGIN AND NORTRILOBOLIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES UTILES POUR LA PRÉPARATION DE THAPSIGARGINE ET DE NORTRILOBOLIDE
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2018007198A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  The present invention relates to the preparation of Thapsigargin (1) and Nortrilobolide (2). The invention further relates to intermediates and preparation of said intermediates which are useful for the preparation of (1) and (2).

  本发明涉及Thapsigargin（1）和Nortrilobolide（2）的制备。该发明进一步涉及中间体和制备所述中间体的方法，这些方法对于制备（1）和（2）是有用的。
• A Concise, Efficient and Scalable Total Synthesis of Thapsigargin and Nortrilobolide from (<i>R</i>)-(−)-Carvone
  作者：Dezhi Chen、P. Andrew Evans

  DOI：10.1021/jacs.7b01734

  日期：2017.5.3

  A concise, efficient and scalable synthesis of thapsigargin and nortrilobolide from commercially available (R)-(-)-carvone was developed. Our synthetic strategy is inspired by nature's carbon-carbon bond formation sequence, which facilitates the construction of a highly functionalized sesquiterpene lactone skeleton in five steps via an enantioselective ketone alkylation and a diastereoselective pinacol

  开发了一种从市售 (R)-(-)-香芹酮中合成毒胡萝卜素和去甲三叶内酯的简洁、高效和可扩展的合成方法。我们的合成策略受到自然界碳-碳键形成序列的启发，通过对映选择性酮烷基化和非对映选择性频哪醇环化分五步构建高度功能化的倍半萜内酯骨架。我们设想该策略将允许构建该家族的其他成员、结构类似物，并为这些重要的生物活性剂提供实用的合成途径。此外，我们预计目前处于治疗癌症后期临床试验的前药 Mipsagargin 也将通过该策略获得。因此，自然资源有限，
• Chemo- and Regioselective Functionalization of Nortrilobolide: Application for Semisynthesis of the Natural Product 2-Acetoxytrilobolide
  作者：Nhu Thi Quynh Doan、François Crestey、Carl Erik Olsen、Søren Brøgger Christensen

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.5b00333

  日期：2015.6.26

  nortrilobolide (3) was compared in order to develop a chemo- and regioselective method for the conversion of nortrilobolide (3) into the natural product 2-acetoxytrilobolide (4). For the first time, a stereoselective synthesis of 2-acetoxytrilobolide (4) is described, which involves two key reactions: the first chemical step was a one-pot substitution–oxidation reaction of an allylic ester into its corresponding

  比较了六氧化天然产物thapsigargin（1）和五氧化天然降糖脂（3）在反应性上的差异，以开发一种化学和区域选择性方法，用于将降三糖化物（3）转化为天然产物2-乙酰氧基三糖（4）。 。首次立体选择性合成2-乙酰氧基三氟乙内酯（4）进行了描述，其中涉及两个关键反应：第一个化学步骤是烯丙基酯向其相应的α，β-不饱和酮的单锅取代-氧化反应。第二个过程包括关键中间体α，β-不饱和酮的立体选择性α'-酰氧基化，以提供其相应的乙酰氧基酮，将其在几个步骤中转化为2-乙酰氧基三氟乙酸酯（4）。这种创新的方法将允许合成广泛的新颖和有价值的五和六氧化的愈创木酚内酯作为潜在的抗癌药。
• A Route to the Thapsigargins from (S)-Carvone Providing a Substrate-Controlled Total Synthesis of Trilobolide, Nortrilobolide, and Thapsivillosin F
  作者：Steven F. Oliver、Klemens Högenauer、Oliver Simic、Alessandra Antonello、Martin D. Smith、Steven V. Ley

  DOI：10.1002/anie.200353140

  日期：2003.12.15
• Natural products as starting materials for development of second-generation SERCA inhibitors targeted towards prostate cancer cells
  作者：Helmer Søhoel、Anne-Marie Lund Jensen、Jesper V. Møller、Poul Nissen、Samuel R. Denmeade、John T. Isaacs、Carl Erik Olsen、S. Brøgger Christensen

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.12.001

  日期：2006.4

  An analysis of the binding of the 8-O-N-tert-butoxycarbonyl-12-aminododecanoyl derivative of 8-O-debutanoylthapsigargin to the target molecule, the SERCA pump, has revealed the importance of the length and flexibility of the side chain attached to O-8. Based oil the analysis a series of analogues to the 2-unsubstituted analogue trilobolide has been constructed and shown to be equipotent with thapsigargin as SERCA inhibitors. Only the 12-Boc-aminododecaonoyl derivative, however, was found to be apoptotic. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.