¹⁸F-MDL100907

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ¹⁸F-MDL100907
• 英文别名: (R)-(2,3-dimethoxyphenyl)-[1-[2-(4-(18F)fluoranylphenyl)ethyl]piperidin-4-yl]methanol
• 化学式: C₂₂H₂₈FNO₃
• 分子量: 372.469
• InChiKey: HXTGXYRHXAGCFP-ARGPEUEPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2,3‐dimethoxyphenyl)(piperidine‐4‐yl)methanol 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 Cu(OTf)2(py)4 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 、 三氟乙酸 、 氢氟酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.74h， 生成 ¹⁸F-MDL100907
  参考文献：
  名称：

  使用 19 F-试剂以示踪剂水平和 LC-MS/MS 分析优化 18 F-合成：改进 [18 F]MDL100907 的合成

  摘要：

  传统的放射合成优化面临着高辐射暴露、成本和由于示踪剂衰变而无法进行连续反应的挑战。为了加速示踪剂的开发，我们开发了一种策略，通过使用示踪剂级（纳摩尔）非放射性 19 F 试剂和 LC-MS/MS 分析来模拟放射性 18 F 合成。该方法在示踪剂水平 19 F 条件下用 fallypride 合成进行了验证，显示出与放射合成具有可重复性和可比性的结果，并证明了该过程的可行性。使用这种方法，[18 F]MDL100907 的合成在 19 F 条件下得到了优化，产率大大提高。最好的条件成功地转移到放射合成。放射化学产率达到 19% 至 22%，放射化学纯度 > 99%，摩尔活性为 38。8 至 53.6 GBq/μmol (n = 3)。示踪剂级 19 F 方法提供了一种高通量且具有成本效益的过程，可通过减少辐射暴露来优化放射合成。这种新方法允许药物和合成化学家优化放射性标记条件，而无需使用放射性。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3606

文献信息

• Synthesis and Imaging Validation of [¹⁸F]MDL100907 Enabled by Ni-Mediated Fluorination
  作者：Hong Ren、Hsiao-Ying Wey、Martin Strebl、Ramesh Neelamegam、Tobias Ritter、Jacob M. Hooker

  DOI：10.1021/cn500078e

  日期：2014.7.16

  reliable positron emission tomography (PET) radioligands for quantification of the serotonin (5HT) receptor system. Even in cases where 5HT radiotracers exist, challenges remain that have limited the utility of 5HT imaging in clinical research. Herein we address an unmet need in 5HT2a imaging using innovative chemistry. We report a scalable and robust synthesis of [18F]MDL100907, which was enabled by

  可靠的正电子发射断层扫描 (PET) 放射性配体中存在几个空隙，用于量化血清素 (5HT) 受体系统。即使在存在 5HT 放射性示踪剂的情况下，挑战仍然存在，限制了 5HT 成像在临床研究中的应用。在此，我们使用创新化学解决了 5HT 2a成像中未满足的需求。我们报告了 [ 18 F]MDL100907的可扩展且稳健的合成，该合成是通过使用 [ 18 F] 氟化物的 Ni 介导的氧化氟化来实现的。用于 PET 成像的 Ni 介导氟化的首次演示需要开发一种新的反应策略，最终提供高比活性 [ 18 F] MDL100907。使用新的合成策略和优化的程序，[18 F]MDL100907 针对[ 11 C]MDL100907评估了量化非人灵长类动物脑中5HT 2a 的可靠性，并发现基于使用相同非人灵长类动物的单次扫描分析具有优越性。使用这种新的 5HT 2a放射性示踪剂将使临床神经科学研究能够区分健康受试者和患者之间的5HT
• Concise and Scalable Radiosynthesis of (+)-[¹⁸F]MDL100907 as a Serotonin 5-HT_2A Receptor Antagonist for PET
  作者：Lahu N. Chavan、Ronald Voll、Mar M. Sanchez、Jonathon A. Nye、Mark M. Goodman

  DOI：10.1021/acschemneuro.3c00382

  日期：2023.10.4

  boron pinacol ester precursor, which is synthesized using the Liebeskind–Srogl cross-coupling reaction as a key step. Our method is practically more suitable to employ late-stage Cu-mediated radiofluorination and facilitate the production of the [18F]MDL100907 radioligand in excellent decay-corrected RCY of 32 ± 10% (n = 7) within 60 min. We prepared [18F]MDL100907 in high molar activity (2.1 Ci/μmol) and

  5-羟色胺 (5-HT 2A ) 受体在多种精神疾病中发挥重要作用。为了研究体内血清素 (5-HT) 受体，需要可靠地合成正电子发射断层扫描 (PET) 5-HT 放射性配体。由于[ 18 F]MDL100907对于PET具有优异的体内特性，人们对开发[ 18 F]MDL100907的新型合成路线产生了极大的兴趣。在这里，我们报告了[ 18 F]MDL100907的高效、可扩展且便捷的合成。放射性氟化是在18 F 标记的硼频哪醇酯前体上进行的，该前体是使用 Liebeskind-Srogl 交叉偶联反应作为关键步骤合成的。我们的方法实际上更适合采用后期铜介导的放射性氟化，并促进 [ 18 F]MDL100907 放射性配体在 60 分钟内以优异的衰变校正 RCY 为 32 ± 10% ( n = 7) 生产。我们制备了高摩尔活性 (2.1 Ci/μmol) 的 [ 18 F]MDL100907，并将其与非人类灵长类动物大脑中的
• Optimization of ¹⁸ F-syntheses using ¹⁹ F-reagents at tracer-level concentrations and liquid chromatography/tandem mass spectrometry analysis: Improved synthesis of [¹⁸ F]MDL100907
  作者：Xiang Zhang、Ryan Dunlow、Burchelle N. Blackman、Rolf E. Swenson

  DOI：10.1002/jlcr.3606

  日期：2018.5.15

  strategy to simulate radioactive 18 F-syntheses by using tracer-level (nanomolar) non-radioactive 19 F-reagents and LC-MS/MS analysis. The methodology was validated with fallypride synthesis under tracer-level 19 F-conditions, which showed reproducible and comparable results with radiosynthesis, and proved the feasibility of this process. Using this approach, the synthesis of [18 F]MDL100907 was optimized

  传统的放射合成优化面临着高辐射暴露、成本和由于示踪剂衰变而无法进行连续反应的挑战。为了加速示踪剂的开发，我们开发了一种策略，通过使用示踪剂级（纳摩尔）非放射性 19 F 试剂和 LC-MS/MS 分析来模拟放射性 18 F 合成。该方法在示踪剂水平 19 F 条件下用 fallypride 合成进行了验证，显示出与放射合成具有可重复性和可比性的结果，并证明了该过程的可行性。使用这种方法，[18 F]MDL100907 的合成在 19 F 条件下得到了优化，产率大大提高。最好的条件成功地转移到放射合成。放射化学产率达到 19% 至 22%，放射化学纯度 > 99%，摩尔活性为 38。8 至 53.6 GBq/μmol (n = 3)。示踪剂级 19 F 方法提供了一种高通量且具有成本效益的过程，可通过减少辐射暴露来优化放射合成。这种新方法允许药物和合成化学家优化放射性标记条件，而无需使用放射性。