1-(3-bromopropyl)-4,5-dicyanoimidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(3-bromopropyl)-4,5-dicyanoimidazole
• 英文别名: 1-(3-Bromopropyl)imidazole-4,5-dicarbonitrile；1-(3-bromopropyl)imidazole-4,5-dicarbonitrile
• 化学式: C₈H₇BrN₄
• 分子量: 239.074
• InChiKey: LAXFBCLMFGCAMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  雷公藤红素 、 1-(3-bromopropyl)-4,5-dicyanoimidazole 在 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以52%的产率得到3-hydroxy-9β,13α-dimethyl-2-oxo-24,25,26-trinoroleana-1(10),3,5,7-tetraen-29-oic acid, 3-(2,4-dicyano-1H-imidazol-1-yl)propyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现具有体外和体内抗癌活性的新型 Celastrol-咪唑衍生物

  摘要：

  为了发现具有增强的 Hsp90–Cdc37 抑制作用的 celastrol (CEL) 衍生物，C-20-COOH 被引入了各种取代的咪唑，这可能会通过亲核攻击影响 CEL 的迈克尔加成。从 28 种新的目标化合物中选出最有效的化合物9，它显示出比 CEL 更高的抗增殖、共价结合能力和 Hsp90–Cdc37 抑制作用。然后，研究了9与Hsp90和Cdc37的结合位点和对接方式。此外，在过表达 Hsp90 和/或 Cdc37 的 A549 细胞中， 9的活性急剧下降甚至消失，表明该活性与其与 Hsp90 和 Cdc37 的组合有关。此外，9体内比 CEL 能 更 有效 地 诱导 细胞 凋亡 和 抑制 肿瘤 生长. 本研究首次发现与CEL的C-20连接的咪唑类可能会影响其迈克尔加成，这将为CEL甚至其他迈克尔受体作为抗肿瘤药物的发展提供支持。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01293
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二氰基咪唑 、 1,3-二溴丙烷 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-(3-bromopropyl)-4,5-dicyanoimidazole
  参考文献：
  名称：

  发现具有体外和体内抗癌活性的新型 Celastrol-咪唑衍生物

  摘要：

  为了发现具有增强的 Hsp90–Cdc37 抑制作用的 celastrol (CEL) 衍生物，C-20-COOH 被引入了各种取代的咪唑，这可能会通过亲核攻击影响 CEL 的迈克尔加成。从 28 种新的目标化合物中选出最有效的化合物9，它显示出比 CEL 更高的抗增殖、共价结合能力和 Hsp90–Cdc37 抑制作用。然后，研究了9与Hsp90和Cdc37的结合位点和对接方式。此外，在过表达 Hsp90 和/或 Cdc37 的 A549 细胞中， 9的活性急剧下降甚至消失，表明该活性与其与 Hsp90 和 Cdc37 的组合有关。此外，9体内比 CEL 能 更 有效 地 诱导 细胞 凋亡 和 抑制 肿瘤 生长. 本研究首次发现与CEL的C-20连接的咪唑类可能会影响其迈克尔加成，这将为CEL甚至其他迈克尔受体作为抗肿瘤药物的发展提供支持。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01293

文献信息

• 雷公藤红素咪唑衍生物及其制备方法与用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109336944B

  公开（公告）日：2021-04-27

  本发明公开了一种新型雷公藤红素咪唑衍生物及其制备方法与用途，属于生物医药领域。所述雷公藤红素咪唑衍生物具有如式I所示的结构：其中R1、R2、R3分别选自H、烷基、含杂原子的烷基、卤素或硝基；X选自含3至6个碳原子的饱和或不饱和直链脂肪烃片段。该类化合物的制备方法反应条件温和，所用试剂低毒，原料易得，后处理方便，产率较高。药理实验研究表明，本发明化合物具有优良的抗肿瘤活性，可以作为制备抗肿瘤药物中的应用。
• Discovery of Novel Celastrol–Imidazole Derivatives with Anticancer Activity <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i>
  作者：Na Li、Manyi Xu、Lulu Zhang、Zhichao Lei、Cheng Chen、Tianyuan Zhang、Li Chen、Jianbo Sun

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01293

  日期：2022.3.24

  To discover celastrol (CEL) derivatives with enhanced Hsp90–Cdc37 inhibition, C-20-COOH was introduced with various substituted imidazoles, which might affect the Michael addition of CEL by nucleophilic attack. The most potent compound 9, which showed higher antiproliferation, covalent-binding ability, and Hsp90–Cdc37 inhibition than CEL, was selected from 28 new target compounds. Then, the binding

  为了发现具有增强的 Hsp90–Cdc37 抑制作用的 celastrol (CEL) 衍生物，C-20-COOH 被引入了各种取代的咪唑，这可能会通过亲核攻击影响 CEL 的迈克尔加成。从 28 种新的目标化合物中选出最有效的化合物9，它显示出比 CEL 更高的抗增殖、共价结合能力和 Hsp90–Cdc37 抑制作用。然后，研究了9与Hsp90和Cdc37的结合位点和对接方式。此外，在过表达 Hsp90 和/或 Cdc37 的 A549 细胞中， 9的活性急剧下降甚至消失，表明该活性与其与 Hsp90 和 Cdc37 的组合有关。此外，9体内比 CEL 能 更 有效 地 诱导 细胞 凋亡 和 抑制 肿瘤 生长. 本研究首次发现与CEL的C-20连接的咪唑类可能会影响其迈克尔加成，这将为CEL甚至其他迈克尔受体作为抗肿瘤药物的发展提供支持。