methyl 1-(6-methoxypyridin-3-yl)cyclohexanecarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 1-(6-methoxypyridin-3-yl)cyclohexanecarboxylate
• 英文别名: Methyl 1-(6-methoxypyridin-3-yl)cyclohexane-1-carboxylate；methyl 1-(6-methoxypyridin-3-yl)cyclohexane-1-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₃
• 分子量: 249.31
• InChiKey: COTJMFWKJQYPNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(6-methoxypyridin-3-yl)cyclohexanecarboxylate 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  DS-9300 的发现：一种高效、选择性和每日一次的口服 EP300/CBP 组蛋白乙酰转移酶抑制剂

  摘要：

  组蛋白乙酰化是组蛋白的翻译后修饰，由组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 催化，在细胞过程中起着重要作用。EP300/CBP 的 HAT 结构域最近已成为癌症治疗的潜在药物靶点。在这里，我们描述了新型、高效和选择性 EP300/CBP HAT 抑制剂 DS-9300 的鉴定。我们的优化工作使用基于结构的药物设计方法，该方法基于与化合物2和3复合的 EP300 HAT 结构域的共晶结构导致鉴定出具有低纳摩尔 EP300 HAT 抑制效力和抑制组蛋白 H3K27 细胞乙酰化能力的化合物。该系列药物动力学特性的优化导致化合物具有出色的口服全身暴露，每日一次口服16 (DS-9300) 在阉割的 VCaP 异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤作用，而体重没有显着减轻。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01641
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-甲氧基吡啶 、 环己甲酸甲酯 在 正丁基锂 、 二环己胺 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 以40 %的产率得到methyl 1-(6-methoxypyridin-3-yl)cyclohexanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  DS-9300 的发现：一种高效、选择性和每日一次的口服 EP300/CBP 组蛋白乙酰转移酶抑制剂

  摘要：

  组蛋白乙酰化是组蛋白的翻译后修饰，由组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 催化，在细胞过程中起着重要作用。EP300/CBP 的 HAT 结构域最近已成为癌症治疗的潜在药物靶点。在这里，我们描述了新型、高效和选择性 EP300/CBP HAT 抑制剂 DS-9300 的鉴定。我们的优化工作使用基于结构的药物设计方法，该方法基于与化合物2和3复合的 EP300 HAT 结构域的共晶结构导致鉴定出具有低纳摩尔 EP300 HAT 抑制效力和抑制组蛋白 H3K27 细胞乙酰化能力的化合物。该系列药物动力学特性的优化导致化合物具有出色的口服全身暴露，每日一次口服16 (DS-9300) 在阉割的 VCaP 异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤作用，而体重没有显着减轻。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01641

文献信息

• EP300/CREBBP INHIBITOR
  申请人：Daiichi Sankyo Co., Ltd.

  公开号：EP3643703A1

  公开（公告）日：2020-04-29

  The present invention provides a compound having excellent histone acetyltransferase inhibitory activity against EP300 and/or CREBBP, or a pharmacologically acceptable salt thereof. The compound is represented by the following formula (1) or a pharmacologically acceptable salt thereof: wherein ring Q1, ring Q2, R1, R2, R3 and R4 respectively have the same meanings as defined in the specification.

  本发明提供了一种对 EP300 和/或 CREBBP 具有优异组蛋白乙酰转移酶抑制活性的化合物或其药理学上可接受的盐。该化合物由下式（1）或其药理学上可接受的盐表示： 其中，环 Q1、环 Q2、R1、R2、R3 和 R4 分别具有本说明书中定义的相同含义。
• EP3643703
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of DS-9300: A Highly Potent, Selective, and Once-Daily Oral EP300/CBP Histone Acetyltransferase Inhibitor
  作者：Ryutaro Kanada、Yoshiko Kagoshima、Takashi Suzuki、Akifumi Nakamura、Hideaki Funami、Jun Watanabe、Masayoshi Asano、Mizuki Takahashi、Osamu Ubukata、Kanae Suzuki、Tomoya Aikawa、Kazumi Sato、Megumi Goto、Genzui Setsu、Kentaro Ito、Kawori Kihara、Mutsumi Kuroha、Takashi Kohno、Hideaki Ogiwara、Takeshi Isoyama、Yuichi Tominaga、Saito Higuchi、Hiroyuki Naito

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01641

  日期：2023.1.12

  Histone acetylation is a post-translational modification of histones that is catalyzed by histone acetyltransferases (HATs) and plays an essential role in cellular processes. The HAT domain of EP300/CBP has recently emerged as a potential drug target for cancer therapy. Here, we describe the identification of the novel, highly potent, and selective EP300/CBP HAT inhibitor DS-9300. Our optimization

  组蛋白乙酰化是组蛋白的翻译后修饰，由组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 催化，在细胞过程中起着重要作用。EP300/CBP 的 HAT 结构域最近已成为癌症治疗的潜在药物靶点。在这里，我们描述了新型、高效和选择性 EP300/CBP HAT 抑制剂 DS-9300 的鉴定。我们的优化工作使用基于结构的药物设计方法，该方法基于与化合物2和3复合的 EP300 HAT 结构域的共晶结构导致鉴定出具有低纳摩尔 EP300 HAT 抑制效力和抑制组蛋白 H3K27 细胞乙酰化能力的化合物。该系列药物动力学特性的优化导致化合物具有出色的口服全身暴露，每日一次口服16 (DS-9300) 在阉割的 VCaP 异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤作用，而体重没有显着减轻。